Een onderzoek naar orale ibogaïne bij het stoppen met opioïden

Belangrijke opnamecriteria voor zowel fase 1 als fase 2:

• Mannen en vrouwen tussen de 18 en 55 jaar.
• Voor fase 1, gezonde vrijwilligers; recreatief gebruik van opioïden is toegestaan, maar niet vereist voor deelname aan het onderzoek.
• Voor fase 2, opioïde-afhankelijke proefpersonen (DSM-IV) die opioïdenontwenning onder medisch toezicht zoeken en zich presenteren met een OOWS-score ≥ 5 op dag 1, voorafgaand aan de dosering.
• Zelfrapportage van ten minste 1 eerdere positieve hallucinogene drugservaring met een betekenisvolle veranderde bewustzijnsstaat. Hallucinogene stoffen kunnen psilocybine, LSD, MDMA of andere klassieke hallucinogenen zijn.
• Vrouwtjes die niet in de vruchtbare leeftijd zijn zoals gedefinieerd in het protocol.
• Mannen die ermee instemmen om 1 van de aanvaardbare anticonceptieregimenten te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel of die zich niet kunnen voortplanten (zoals gedefinieerd in het protocol).
• Voor fase 1, negatieve urinetests voor drugsmisbruik (opiaten, benzodiazepinen, amfetaminen, cannabinoïden, cocaïne, barbituraten en fencyclidine), en CNS (centraal zenuwstelsel) voorgeschreven medicijnen (SSRI's [selectieve serotonineheropnameremmers], SNRI's [serotonine- noradrenalineheropnameremmers], stemmingsstabilisatoren) zowel bij de screening als binnen ongeveer 7 dagen voorafgaand aan de dosering, en een negatieve alcoholtest.
• Voor fase 2, negatieve bloed- en urinetests voor methadon, buprenorfine, mitragynine, niet-opioïde drugsmisbruik (benzodiazepinen, amfetaminen, cannabinoïden, cocaïne, barbituraten en fencyclidine) en geneesmiddelen op recept voor het CZS (SSRI's, SNRI's, stemmingsstabilisatoren), beide bij screening en binnen ongeveer 7 dagen voorafgaand aan dosering, en negatieve ademalcoholtest op dag -1.
• Negatief serologisch testresultaat voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam bij screening en COVID-19 bij screening en dag -2.
• Bereid om geen citrusvruchten (zoals grapefruit, Sevilla-sinaasappelen) en/of citrusvruchtenproducten te consumeren tijdens het onderzoek tot dag 6.
• Bereid zijn om af te zien van het gebruik van geneesmiddelen op recept en zonder recept, inclusief kruiden- en voedingssupplementen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 en gedurende het onderzoek tot dag 6.
• CYP2D6-genotype dat genvarianten van snel of intermediair metabolisme vertoont (d.w.z. niet ultrasnel of slecht).

Belangrijke uitsluitingscriteria voor zowel fase 1 als fase 2:

• Huidige diagnose van afhankelijkheid van opioïden of andere stoffen (behalve cafeïne) volgens de definities van DSM-IV of DSM-5 (alleen fase 1).
• Elke voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of convulsies, inclusief koortsstuipen in de kindertijd of als volwassene.
• Geschiedenis van chronische of frequente migraine.
• Huidige of recente (≤1 jaar) voorgeschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik (>3 eenheden per dag op regelmatige basis)
• Voor fase 1, drugsverslavingsstoornis.
• Voor fase 2, polydrugsmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 3 jaar anders dan opioïden, cafeïne en/of nicotine.
• Persoonlijke voorgeschiedenis of aanwezigheid van primaire psychotische stoornis (waaronder door middelen veroorzaakt of als gevolg van een medische aandoening), bipolaire affectieve stoornis type I of type II, of schizofrenie (exclusief niet-psychotische, klinisch stabiele stoornissen zoals depressie of angst).
• Eerste- of tweedegraads familiegeschiedenis van primaire psychotische stoornis, bipolaire affectieve stoornis type I of type II, of schizofrenie.
• Suïcidale neigingen volgens de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Elk eerder gebruik van ibogaïne, noribogaïne of andere chemisch verwante stoffen of elke allergie of intolerantie voor hulpstoffen in de ibogaïne-capsules.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder angina pectoris, myocardinfarct, coronaire hartziekte, hartfalen, aritmieën, endocarditis, syncope van onbekende oorsprong of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, in verband kan worden gebracht met een hoger risico van aritmieën.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid bij screening (12-leads ECG en 24-uurs Holter-bewaking) of dag -2 (12-leads ECG) van ECG's die (1) een QTcF-intervalduur >420 ms laten zien (als QTcF >420 ms voorafgaand aan dosering op Dag 1, proefpersonen hoeven niet te worden uitgesloten, op voorwaarde dat QTcF ≤ 420 was op de screening en op dag -2 en QTcF ≤ 440 op dag 1), PR-intervalduur >210 ms, of QRS-intervalduur >120 ms, verkregen als een gemiddelde van 3 ECG-opnamen, met een tussenpoos van minimaal 1 minuut na minimaal 10 minuten rustige rust in rugligging; of (2) ECG met ventriculaire bigeminie, trigeminie of coupletten; of (3) naar de mening van de onderzoeker enige andere klinisch significante afwijking vertoont.
• Geschiedenis of familiegeschiedenis van cardiale channelopathie met verlengd QT-interval of plotselinge hartdood.
• Orthostatische hypotensie of ongecontroleerde hypertensie gekenmerkt door aanhoudende systolische verhoging tot ≥160 mmHg en/of diastolische verhoging tot ≥100 mmHg bij screening of Dag -2.
• Proefpersonen met een gemiddelde hartslag in rust van <50 slagen per minuut op het ECG bij screening.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waarvan bekend is dat ze CYP2D6 remmen of induceren of QT-verlenging veroorzaken of, naar de mening van de onderzoeker, de status van de deelnemer als gezond in twijfel zou trekken .