- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05029401
Um estudo da ibogaína oral na abstinência de opioides
29 de julho de 2022 atualizado por: DemeRx IB, Inc.
Ibogaína para Determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) ou a Dose Tratar para o Alvo (TTD) para a Avaliação da Eficácia e Segurança
O estudo DMX-IB 201 é um estudo de Fase 1/2a de ibogaína que consiste em um estágio inicial de escalonamento de dose ascendente única para determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou dose de tratamento para o alvo (TTD) em voluntários saudáveis, seguido por um estudo randomizado , duplo-cego, controlado por placebo, estágio de prova de conceito para demonstrar a eficácia, segurança e tolerabilidade da dose selecionada em pacientes dependentes de opioides que buscam a retirada de opioides supervisionada por médicos
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A descrição detalhada restrita como elementos deste estudo faz parte de um estudo clínico de Fase 1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
116
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: D Mash, PhD
- Número de telefone: +1 786 3473500
- E-mail: dmash@demerx.com
Estude backup de contato
- Nome: Project Manager
- E-mail: info@demerx.com
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido, NW10 7EW
- Recrutamento
- Hammersmith Medicines Research (HMR) Limited
-
Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: +44 208 9614130
- E-mail: rec@hmrlondon.com
-
Investigador principal:
- Takahiro Yamamoto, MD
-
-
Greater Mancherster
-
Manchester, Greater Mancherster, Reino Unido, M13 9NQ
- Ativo, não recrutando
- MAC Clinical Research Manchester (Early Phase Unit), Neuroscience Centre of Excellence
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão importantes para os estágios 1 e 2:
- Homens e mulheres entre 18 anos e 55 anos de idade.
- Para o Estágio 1, voluntários saudáveis; o uso recreativo de opioides é permitido, mas não obrigatório para inclusão no estudo.
- Para o Estágio 2, indivíduos dependentes de opioides (DSM-IV) que procuram abstinência de opioides supervisionados por médicos e apresentam uma pontuação OOWS ≥ 5 no Dia 1, antes da dosagem.
- Autorrelato de pelo menos 1 experiência anterior positiva com drogas alucinógenas que incluiu um estado de consciência alterado significativo. Substâncias alucinógenas podem incluir psilocibina, LSD, MDMA ou outros alucinógenos clássicos.
- Mulheres que não têm potencial para engravidar, conforme definido no protocolo.
- Homens que concordam em usar 1 dos regimes anticoncepcionais aceitáveis e não doar esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento ou que são incapazes de procriar (conforme definido no protocolo).
- Para o Estágio 1, testes de urina negativos para drogas de abuso (opiáceos, benzodiazepínicos, anfetaminas, canabinóides, cocaína, barbitúricos e fenciclidina) e medicamentos prescritos para o SNC (sistema nervoso central) (ISRSs [inibidores seletivos da recaptação de serotonina], SNRIs [inibidores seletivos de serotonina inibidores da recaptação de norepinefrina], estabilizadores do humor) tanto na triagem quanto aproximadamente 7 dias antes da administração, e teste de álcool negativo.
- Para o Estágio 2, exames de sangue e urina negativos para metadona, buprenorfina, mitraginina, drogas de abuso não opioides (benzodiazepínicos, anfetaminas, canabinóides, cocaína, barbitúricos e fenciclidina) e medicamentos prescritos para o SNC (SSRIs, SNRIs, estabilizadores de humor), ambos na triagem e dentro de aproximadamente 7 dias antes da dosagem, e teste de álcool no ar expirado negativo no Dia -1.
- Resultado negativo do teste de sorologia para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C na triagem e COVID-19 na triagem e dia -2.
- Disposto a não consumir frutas cítricas (como toranja, laranjas de Sevilha) e/ou produtos de frutas cítricas durante o estudo até o dia 6.
- Disposto a abster-se de tomar quaisquer medicamentos prescritos e não prescritos, incluindo ervas e suplementos nutricionais dentro de 2 semanas antes do Dia 1 e ao longo do estudo até o Dia 6.
- Genótipo CYP2D6 que demonstra variantes genéticas de metabolismo rápido ou intermediário (i.e. não ultrarrápido ou ruim).
Critérios de Exclusão Importantes para os Estágios 1 e 2:
- Diagnóstico atual de dependência de opioides ou outras substâncias (exceto cafeína) de acordo com as definições do DSM-IV ou DSM-5 (somente Estágio 1).
- Qualquer história de convulsão ou convulsão, incluindo convulsão febril na infância ou na idade adulta.
- História de enxaquecas crônicas ou frequentes.
- História atual ou recente (≤1 ano) de abuso significativo de álcool (>3 unidades por dia regularmente)
- Para o Estágio 1, transtorno de dependência de drogas.
- Para o Estágio 2, abuso ou dependência de múltiplas drogas nos últimos 3 anos, exceto opioides, cafeína e/ou nicotina.
- História pessoal ou presença de transtorno psicótico primário (incluindo induzido por substância ou devido a uma condição médica), transtorno afetivo bipolar tipo I ou tipo II ou esquizofrenia (não incluindo transtornos não psicóticos e clinicamente estáveis, como depressão ou ansiedade).
- História familiar de primeiro ou segundo grau de transtorno psicótico primário, transtorno afetivo bipolar Tipo I ou Tipo II ou esquizofrenia.
- Apresentando tendência suicida de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
- Qualquer uso anterior de ibogaína, noribogaína ou outras substâncias quimicamente relacionadas ou qualquer alergia ou intolerância a excipientes nas cápsulas de ibogaína.
- História ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo angina, infarto do miocárdio, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca, arritmias, endocardite, síncope de origem desconhecida ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa estar associada a um risco maior de arritmias.
- Histórico ou presença na triagem (ECG de 12 derivações e monitoramento Holter de 24 horas) ou Dia -2 (ECG de 12 derivações) de ECGs que (1) mostram duração do intervalo QTcF >420 ms (se QTcF >420 ms antes da dosagem em Dia 1, os indivíduos não precisam ser excluídos desde que QTcF tenha sido ≤ 420 na Triagem e Dia -2 e QTcF ≤ 440 no Dia 1.), duração do intervalo PR > 210 ms ou duração do intervalo QRS > 120 ms, obtido como uma média de 3 Registros de ECG, feitos com pelo menos 1 minuto de intervalo após pelo menos 10 minutos de repouso tranquilo na posição supina; ou (2) ECG mostrando bigeminismo, trigeminismo ou dísticos ventriculares; ou (3) mostra, na opinião do investigador, qualquer outra anormalidade clinicamente significativa.
- História ou história familiar de canalopatia cardíaca com intervalo QT prolongado ou morte súbita cardíaca.
- Hipotensão ortostática ou hipertensão não controlada caracterizada por elevação sistólica sustentada para ≥160 mmHg e/ou elevação diastólica para ≥100 mmHg na triagem ou Dia -2.
- Indivíduos com frequência cardíaca média em repouso <50 bpm no ECG na triagem.
- Uso de quaisquer medicamentos prescritos nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo, que são conhecidos por inibir ou induzir CYP2D6 ou causar prolongamento do intervalo QT ou, na opinião do investigador, colocaria em questão o status do participante como saudável .
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
EXPERIMENTAL: IMP de dose única (DMX-1002)
Estágio 1 (simples-cego, controlado por placebo): dose inicial de placebo, seguida de tratamento em um dos 4 níveis de dose ascendente de IMP (3, 6, 9 ou 12 mg/kg) Estágio 2 (cego): MTD/TTD estabelecido no Estágio 1 vs placebo (prova de conceito) |
Investigação da segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) em voluntários saudáveis (Estágio 1 - simples cego) e eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética em pacientes dependentes de opioides (Estágio 2 - duplo cego)
Outros nomes:
Combinando placebo com IMP (DMX-1002)
Outros nomes:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo correspondente
Placebo usando cápsulas idênticas ao IMP (DMX-1002)
|
Combinando placebo com IMP (DMX-1002)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estágio 2 - Pontuação média da Escala de Retirada de Opiáceos de Gossop (SOWS-Gossop) do dia 2 ao dia 6
Prazo: Dia 2 ao Dia 6
|
O SOWS-Gossop é um questionário de 10 itens para avaliar a gravidade dos sintomas de abstinência de opioides.
Cada item é pontuado em uma escala de 4 pontos.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade (intervalo de pontuação total 0-40).
|
Dia 2 ao Dia 6
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Estágio 2 - Status de conclusão do sujeito no Dia 6 (ponto final secundário principal)
Prazo: Dia 6
|
Proporção de indivíduos que receberam a medicação do estudo e completaram a avaliação SOWS-Gossop no dia 6
|
Dia 6
|
Estágio 2 - Pontuação média da Escala Objetiva de Abstinência de Opiáceos de Handelsman (OOWS Handelsman) do Dia 2 ao Dia 6
Prazo: Dia 2 ao Dia 6
|
O OOWS-Handelsman é uma ferramenta de entrevista e observação para avaliar sinais e sintomas de abstinência de opioides.
Ele contém 13 sinais fisicamente observáveis, classificados como presentes ou ausentes, com base em um período cronometrado de observação do sujeito por um avaliador.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade (intervalo de pontuação total 0-13).
|
Dia 2 ao Dia 6
|
Estágio 2 - Status de conclusão da disciplina no dia 30
Prazo: Dia 30
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Proporção de indivíduos que receberam a medicação do estudo e completaram a avaliação SOWS-Gossop no dia 30
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Dia 30
|
Fase 2 - Hora de desistir até o dia 30
Prazo: Dia 1 ao Dia 30
|
Hora de desistir
|
Dia 1 ao Dia 30
|
Estágio 2 - Pontuação diária da Escala Visual Analógica para Eficácia (VAS-E) avaliada pelo sujeito do Dia 2 ao Dia 6 e no Dia 30
Prazo: Dia 2 ao dia 6 e no dia 30
|
A VAS-E é uma escala para quantificar o estado de desejo experimentado por um sujeito nas 24 horas anteriores.
O tamanho da escala é de 100 mm, ancorado à esquerda por "nenhum desejo" e ancorado à direita por "desejo mais forte de todos".
|
Dia 2 ao dia 6 e no dia 30
|
Estágio 2 - Avaliação clínica global diária avaliada pelo médico - pontuação de melhora (CGI-I) do dia 2 ao dia 6
Prazo: Dia 2 ao Dia 6
|
O CGI-I é uma escala de 7 pontos que exige que o clínico avalie o quanto a condição do paciente melhorou ou piorou desde o início.
As classificações são: 1 - melhorou muito; 2 - muito melhorado; 3 - minimamente melhorado; 4 - sem alteração; 5 - minimamente pior; 6 - muito pior; 7 - muito pior.
|
Dia 2 ao Dia 6
|
Estágio 2 - Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) no Dia 6 e Dia 30
Prazo: Dia 6 e Dia 30
|
O HAM-D é usado para determinar o nível de depressão de um sujeito.
O estudo usa a escala original de 17 itens.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade (intervalo de pontuação total 0-52).
|
Dia 6 e Dia 30
|
Estágio 2 - Proporção de indivíduos que necessitam de clonidina para alívio dos sintomas de abstinência até o Dia 6
Prazo: Dia 1 ao Dia 6
|
Proporção de indivíduos que necessitam de clonidina para alívio dos sintomas de abstinência
|
Dia 1 ao Dia 6
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Segurança (Estágio 1 e Estágio 2) - Frequência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 1 ao Dia 30
|
Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento
|
Dia 1 ao Dia 30
|
Segurança (Estágio 1 e Estágio 2) - número de indivíduos com eletrocardiogramas (ECG) anormais
Prazo: Dia 1 ao Dia 30
|
ECG de 12 derivações, incluindo frequência cardíaca (FC), intervalo QT corrigido para FC de acordo com Fridericia (QTcF), intervalo QTc corrigido individualmente (QTcI), intervalo J para pico T corrigido por FC (JTpc), intervalo PR e intervalo QRS
|
Dia 1 ao Dia 30
|
Segurança (Estágio 1 e Estágio 2) - número de indivíduos com novos achados de ressonância magnética (MRI) (na presença de ataxia maior que 24 horas após a dose)
Prazo: Dia 2
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Ressonância magnética do cérebro
|
Dia 2
|
Segurança (Estágio 1 e Estágio 2) - número de indivíduos com função neurológica anormal
Prazo: Dia 2 ao Dia 6
|
Função neurológica
|
Dia 2 ao Dia 6
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Segurança (Estágio 1 e Estágio 2) - número de indivíduos com pontuações anormais da Escala para Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA)
Prazo: Dia 2
|
O SARA é uma ferramenta para avaliar a ataxia.
Inclui 8 itens relacionados à marcha, postura, sentado, fala, teste de busca de dedos, teste de nariz-dedo, movimentos rápidos alternados e teste calcanhar-canela.
As pontuações totais variam de 0 (sem ataxia) a 40 (ataxia mais grave).
|
Dia 2
|
Segurança (Estágio 2) - número de indivíduos com ideação ou comportamento suicida recém-emergido
Prazo: Dia 6 e Dia 30
|
A suicidalidade é avaliada por meio da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
Contém 6 questões de "sim" ou "não" (Q1: desejo de estar morto; Q2: pensamentos suicidas não específicos; Q3-5: pensamentos suicidas mais específicos e intenção de agir; Q6: comportamento suicida).
Uma resposta "sim" a qualquer uma das seis perguntas pode indicar a necessidade de encaminhamento para um profissional de saúde mental treinado e uma resposta "sim" às perguntas 4, 5 ou 6 indica alto risco.
|
Dia 6 e Dia 30
|
Farmacocinética (Estágio 1 e Estágio 2) - concentrações máximas no sangue total e no plasma [Cmax] de ibogaína e noribogaína
Prazo: 0,5 horas antes da dose até 120 horas após a dose (Dia 6)
|
Concentrações de sangue total e plasma
|
0,5 horas antes da dose até 120 horas após a dose (Dia 6)
|
Farmacocinética (Estágio 1 e Estágio 2) - tempo para atingir Cmax [Tmax] para ibogaína e noribogaína
Prazo: 0,5 horas antes da dose até 120 horas após a dose (Dia 6)
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Tmáx
|
0,5 horas antes da dose até 120 horas após a dose (Dia 6)
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Farmacocinética (Estágio 1 e Estágio 2) - área sob a curva de concentração-tempo até o último ponto de tempo mensurável (AUC0-T) para ibogaína e noribogaína
Prazo: 0,5 horas antes da dose até 120 horas após a dose (Dia 6)
|
AUC0-T
|
0,5 horas antes da dose até 120 horas após a dose (Dia 6)
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Farmacocinética (Estágio 1 e Estágio 2) - meia-vida de eliminação aparente (meia-T) da ibogaína e noribogaína
Prazo: 0,5 horas antes da dose até 120 horas após a dose (Dia 6)
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T-half
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0,5 horas antes da dose até 120 horas após a dose (Dia 6)
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Farmacocinética (Estágio 1) - depuração renal (CLr) da ibogaína
Prazo: 0,5 horas antes da dose até 120 horas após a dose (Dia 6)
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CLr
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0,5 horas antes da dose até 120 horas após a dose (Dia 6)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de abril de 2021
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de agosto de 2021
Primeira postagem (REAL)
31 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Síndrome de Abstinência de Substâncias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Drogas Psicotrópicas
- Alucinógenos
- Ibogaina
Outros números de identificação do estudo
- DMX-IB-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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