Eine Studie über orales Ibogain bei Opioidentzug

Wichtige Einschlusskriterien für beide Stufen 1 und 2:

• Männer und Frauen zwischen 18 und 55 Jahren.
• Für Stufe 1 gesunde Freiwillige; Der Konsum von Opioiden in der Freizeit ist erlaubt, aber nicht erforderlich, um in die Studie aufgenommen zu werden.
• Für Stufe 2, opioidabhängige Probanden (DSM-IV), die einen medizinisch überwachten Opioidentzug anstreben und am Tag 1 vor der Verabreichung einen OOWS-Score ≥ 5 aufweisen.
• Selbstbericht von mindestens 1 früheren positiven Halluzinogen-Drogenerfahrung, die einen bedeutsamen veränderten Bewusstseinszustand beinhaltete. Halluzinogene Substanzen können Psilocybin, LSD, MDMA oder andere klassische Halluzinogene sein.
• Frauen, die nicht gebärfähig sind, wie im Protokoll definiert.
• Männer, die zustimmen, eines der akzeptablen Verhütungsschemata zu verwenden und kein Sperma von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Medikaments zu spenden, oder die nicht in der Lage sind, sich fortzupflanzen (wie im Protokoll definiert).
• Für Stufe 1 negative Urintests auf Missbrauchsdrogen (Opiate, Benzodiazepine, Amphetamine, Cannabinoide, Kokain, Barbiturate und Phencyclidin) und verschreibungspflichtige Medikamente für das ZNS (Zentralnervensystem) (SSRIs [selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer], SNRIs [Serotonin- Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer], Stimmungsstabilisatoren) sowohl beim Screening als auch innerhalb von etwa 7 Tagen vor der Einnahme und negativem Alkoholtest.
• Für Stufe 2 negative Blut- und Urintests auf Methadon, Buprenorphin, Mitragynin, nicht-opioide Missbrauchsdrogen (Benzodiazepine, Amphetamine, Cannabinoide, Kokain, Barbiturate und Phencyclidin) und verschreibungspflichtige ZNS-Medikamente (SSRIs, SNRIs, Stimmungsstabilisatoren). beim Screening und innerhalb von ungefähr 7 Tagen vor der Verabreichung und negativer Atemalkoholtest am Tag -1.
• Negatives serologisches Testergebnis für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening und COVID-19 beim Screening und Tag -2.
• Bereit, während der gesamten Studie bis zum 6. Tag keine Zitrusfrüchte (wie Grapefruit, Sevilla-Orangen) und/oder Zitrusfruchtprodukte zu konsumieren.
• Bereit, innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 und während der gesamten Studie bis Tag 6 keine verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel, einzunehmen.
• CYP2D6-Genotyp, der Genvarianten mit schnellem oder intermediärem Metabolismus aufweist (d. h. nicht ultraschnell oder schlecht).

Wichtige Ausschlusskriterien für beide Stufen 1 und 2:

• Aktuelle Diagnose einer Opioid- oder anderen Substanzabhängigkeit (außer Koffein) gemäß DSM-IV- oder DSM-5-Definitionen (nur Stufe 1).
• Jegliche Anfälle oder Konvulsionen in der Vorgeschichte, einschließlich Fieberkrämpfe in der Kindheit oder als Erwachsener.
• Chronische oder häufige Migräne in der Vorgeschichte.
• Aktuelle oder kürzliche (≤1 Jahr) Vorgeschichte von signifikantem Alkoholmissbrauch (>3 Einheiten pro Tag regelmäßig)
• Für Stadium 1, Drogenabhängigkeitsstörung.
• Für Stadium 2: polyvalenter Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 3 Jahre außer Opioiden, Koffein und/oder Nikotin.
• Persönliche Vorgeschichte oder Vorhandensein einer primären psychotischen Störung (einschließlich substanzinduzierter oder aufgrund eines medizinischen Zustands), bipolarer affektiver Störung Typ I oder Typ II oder Schizophrenie (ausgenommen nicht-psychotische, klinisch stabile Störungen wie Depression oder Angst).
• Familienanamnese ersten oder zweiten Grades von primärer psychotischer Störung, bipolarer affektiver Störung Typ I oder Typ II oder Schizophrenie.
• Suizidgefährdung gemäß der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Jegliche frühere Anwendung von Ibogain, Noribogain oder anderen chemisch verwandten Substanzen oder jegliche Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Hilfsstoffen in den Ibogain-Kapseln.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich Angina, Myokardinfarkt, koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Arrhythmien, Endokarditis, Synkope unbekannter Ursache oder jeder anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einem höheren Risiko verbunden sein kann von Arrhythmien.
• Anamnese oder Vorhandensein beim Screening (12-Kanal-EKG und 24-Stunden-Holter-Überwachung) oder Tag -2 (12-Kanal-EKG) von EKGs, die (1) eine QTcF-Intervalldauer > 420 ms zeigen (wenn QTcF > 420 ms vor der Dosierung). Tag 1, Probanden müssen nicht ausgeschlossen werden, vorausgesetzt, QTcF war ≤ 420 beim Screening und Tag -2 und QTcF ≤ 440 an Tag 1.), PR-Intervalldauer > 210 ms oder QRS-Intervalldauer > 120 ms, erhalten als Durchschnitt von 3 EKG-Aufzeichnungen im Abstand von mindestens 1 Minute nach mindestens 10 Minuten ruhiger Ruhe in Rückenlage; oder (2) EKG mit ventrikulärer Bigeminie, Trigeminus oder Couplets; oder (3) nach Ansicht des Prüfarztes eine andere klinisch signifikante Anomalie aufweist.
• Anamnese oder Familienanamnese einer Herzkanalopathie mit verlängertem QT-Intervall oder plötzlichem Herztod.
• Orthostatische Hypotonie oder unkontrollierte Hypertonie, gekennzeichnet durch anhaltende systolische Erhöhung auf ≥ 160 mmHg und/oder diastolische Erhöhung auf ≥ 100 mmHg beim Screening oder Tag -2.
• Probanden mit einer durchschnittlichen Ruheherzfrequenz von <50 bpm im EKG beim Screening.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, von denen bekannt ist, dass sie CYP2D6 hemmen oder induzieren oder eine QT-Verlängerung verursachen oder nach Meinung des Prüfarztes den Status des Teilnehmers als gesund in Frage stellen würden .