En studie av oral ibogain i opioiduttak

Viktige inkluderingskriterier for både trinn 1 og 2:

• Menn og kvinner mellom 18 år og 55 år.
• For trinn 1, friske frivillige; rekreasjonsbruk av opioider er tillatt, men ikke nødvendig for inkludering i studien.
• For stadium 2, opioidavhengige personer (DSM-IV) som søker medisinsk overvåket opioidabstinens og har en OOWS-score ≥ 5 på dag 1, før dosering.
• Selvrapportering av minst 1 tidligere positiv hallusinogen narkotikaopplevelse som inkluderte en meningsfull endret bevissthetstilstand. Hallusinogene stoffer kan inkludere psilocybin, LSD, MDMA eller andre klassiske hallusinogener.
• Kvinner som ikke er i fertil alder som definert i protokollen.
• Menn som godtar å bruke 1 av de akseptable prevensjonsregimene og ikke donere sæd fra den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 90 dager etter siste legemiddeladministrering eller som ikke er i stand til å formere seg (som definert i protokollen).
• For stadium 1, negative urintester for misbruk av rusmidler (opiater, benzodiazepiner, amfetaminer, cannabinoider, kokain, barbiturater og fencyklidin), og CNS (sentralnervesystemet) reseptbelagte legemidler (SSRI [selektive serotoninreopptakshemmere], SNRIs [serotonin-] noradrenalin reopptakshemmere], humørstabilisatorer) både ved screening og innen ca. 7 dager før dosering, og negativ alkoholtest.
• For trinn 2, negative blod- og urintester for metadon, buprenorfin, mitragynin, misbruk av ikke-opioide stoffer (benzodiazepiner, amfetaminer, cannabinoider, kokain, barbiturater og fencyklidin), og CNS-reseptbelagte medisiner (SSRI, SNRI, begge stemningsstabilisatorer) ved screening og innen ca. 7 dager før dosering, og negativ alkoholtest på dag -1.
• Negativt serologisk testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen, hepatitt C virus antistoff ved screening og COVID-19 ved screening og dag -2.
• Villig til ikke å konsumere sitrusfrukter (som grapefrukt, Sevilla-appelsiner) og/eller sitrusfruktprodukter gjennom hele studien frem til dag 6.
• Villig til å avstå fra å ta reseptbelagte og reseptfrie legemidler, inkludert urte- og kosttilskudd innen 2 uker før dag 1 og gjennom hele studien frem til dag 6.
• CYP2D6-genotype som viser genvarianter av rask eller middels metabolisme (dvs. ikke ultrarask eller dårlig).

Viktige eksklusjonskriterier for både trinn 1 og 2:

• Gjeldende diagnose av opioid- eller annen stoffavhengighet (unntatt koffein) i henhold til DSM-IV eller DSM-5 definisjoner (kun trinn 1).
• Enhver historie med anfall eller kramper, inkludert feberkramper i barndommen eller som voksen.
• Historie med kronisk eller hyppig migrene.
• Nåværende eller nylig (≤1 år) historie med betydelig alkoholmisbruk (>3 enheter per dag på regelmessig basis)
• For trinn 1, narkotikaavhengighetsforstyrrelse.
• For trinn 2, blandingsmisbruk eller avhengighet i løpet av de siste 3 årene annet enn opioider, koffein og/eller nikotin.
• Personlig historie eller tilstedeværelse av primær psykotisk lidelse (inkludert substans-indusert eller på grunn av en medisinsk tilstand), bipolar affektiv lidelse type I eller type II, eller schizofreni (ikke inkludert ikke-psykotiske, klinisk stabile lidelser som depresjon eller angst).
• Første eller andre grads familiehistorie med primær psykotisk lidelse, bipolar affektiv lidelse type I eller type II, eller schizofreni.
• Viser selvmordstendenser i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• All tidligere bruk av ibogain, noribogain eller andre kjemisk relaterte stoffer eller allergi eller intoleranse mot hjelpestoffer i ibogainkapslene.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert angina, hjerteinfarkt, koronararteriesykdom, hjertesvikt, arytmier, endokarditt, synkope av ukjent opprinnelse eller enhver annen tilstand som etter utforskerens mening kan være assosiert med en høyere risiko av arytmier.
• Historikk eller tilstedeværelse ved screening (12-avlednings-EKG og 24-timers Holter-overvåking) eller dag -2 (12-avlednings-EKG) av EKG som (1) viser QTcF-intervallvarighet >420 ms (hvis QTcF >420 ms før dosering på Dag 1, forsøkspersoner trenger ikke ekskluderes forutsatt at QTcF var ≤ 420 ved screening og dag -2 og QTcF ≤ 440 på dag 1.), PR-intervallvarighet >210 ms, eller QRS-intervallvarighet >120 ms, oppnådd som et gjennomsnitt fra 3 EKG-opptak, tatt med minst 1 minutts mellomrom etter minst 10 minutters rolig hvile i ryggleie; eller (2) EKG som viser ventrikulær bigeminy, trigeminy eller kupletter; eller (3) viser, etter etterforskerens mening, enhver annen klinisk signifikant abnormitet.
• Anamnese eller familiehistorie med forlenget QT-intervall hjertekanalopati eller plutselig hjertedød.
• Ortostatisk hypotensjon eller ukontrollert hypertensjon karakterisert ved vedvarende systolisk økning til ≥160 mmHg og/eller diastolisk økning til ≥100 mmHg ved screening eller dag -2.
• Personer med en gjennomsnittlig hvilepuls på <50 bpm på EKG ved screening.
• Bruk av reseptbelagte legemidler i løpet av de 28 dagene før første studielegemiddeladministrering, som er kjent for å hemme eller indusere CYP2D6 eller forårsake QT-forlengelse eller, etter utforskerens mening, ville sette spørsmålstegn ved statusen til deltakeren som sunn .