一项评估 YH003 与特瑞普利单抗（抗 PD-1 单克隆抗体）注射液联合用于癌症患者的研究

纳入标准：

• 有资格参加研究的患者必须满足以下所有标准：
• 1.受试者必须有理解能力并愿意签署书面知情同意书。
• 2.经组织学或细胞学证实的不可切除或转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌
• 队列 2A：在有或没有 CTLA-4 治疗的情况下用抗 PD-1/PD-L1 治疗期间已确认进行性疾病。
• 队列 2B：根据当地指南，在使用一线标准化疗进行治疗期间已确认进展性疾病。
• 队列 2C：之前不得接受任何系统治疗，包括化疗、生物治疗或针对不可切除的局部晚期/转移性胰管腺癌的靶向治疗。
• 3. 受试者必须至少患有 1 种 RECIST 1.1 可测量的单维疾病。
• 4. 受试者年龄必须在 18 岁之间。
• 5. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1。
• 6、预期寿命≥3个月。
• 7.受试者必须具有足够的器官功能

排除标准：

• 符合以下任一条件的受试者不得入组：
• 1. 队列 2A：由于先前抗 PD-1/PD-L1 联合或不联合 CTLA-4 治疗与不可切除/转移性黑色素瘤受试者相关而导致的危及生命的毒性或治疗中断史
• 2.受试者在5年内患有另一种活动性侵袭性恶性肿瘤，但有以下例外和注意事项：
• 3. 先前接触过 TNFR，例如抗 CD137、OX40、CD27 和 CD357 抗体。
• 4. 受试者不得在首次接受研究治疗之前的 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何抗癌治疗或其他研究药物。
• 5.具有≥3级免疫相关不良事件史的受试者，这些不良事件是由于先前的免疫治疗或由于先前的免疫治疗而导致的治疗中断。 .
• 6.对单克隆抗体及其赋形剂具有临床显着敏感性或过敏史，或已知对中国仓鼠卵巢细胞产生的抗体过敏，研究者认为这表明对 YH003 或 Toripalimab 的不良超敏反应的可能性增加。 （对于队列 2C：对 Nap-紫杉醇和/或吉西他滨有严重超敏反应史）。
• 7. 原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移。
• 8.需要皮质类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史，或间质性肺病病史。
• 9. 在研究药物首次给药前 12 周内发生活动性、血流动力学显着的肺栓塞。
• 10.受试者不得有已知或疑似自身免疫性疾病病史
• 11.临床上无法控制的并发疾病，
• 12.严重心血管疾病，包括症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会III级或IV级）、不稳定型心绞痛、未控制的高血压、心律失常、6个月内心肌梗塞病史或3个月内动脉血栓栓塞事件和肺栓塞病史几个月的第一剂研究药物。
• 13. 基线时 QTc > 480 ms（Fridericia 方程）；没有会延长 QT 间期的伴随药物；无长QT综合征家族史。