Eine Studie zur Bewertung von YH003 in Kombination mit einer Injektion von Toripalimab (Anti-PD-1-mAb) bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Um für die Aufnahme in die Studie infrage zu kommen, müssen Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:
• 1. Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• 2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Melanom und duktales Adenokarzinom des Pankreas
• Kohorte 2A: hatte eine bestätigte progressive Erkrankung während der Behandlung mit einem Anti-PD-1/PD-L1 mit oder ohne CTLA-4-Therapie.
• Kohorte 2B: hatte eine bestätigte Progression der Erkrankung während der Behandlung mit einer Standard-Chemotherapie der ersten Wahl gemäß lokaler Richtlinie.
• Kohorte 2C: darf keine vorherige systematische Behandlung erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie oder zielgerichteter Therapie für inoperables lokal fortgeschrittenes/metastasiertes Adenokarzinom des Pankreasgangs.
• 3. Der Proband muss mindestens 1 eindimensionale messbare Krankheit nach RECIST 1.1 haben.
• 4. Die Probanden müssen zwischen 18 Jahre alt sein.
• 5. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
• 6. Lebenserwartung ≥3 Monate.
• 7. Die Probanden müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen

Ausschlusskriterien:

• Fächer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht eingeschrieben werden:
• 1. Kohorte 2A: Lebensbedrohliche Toxizität in der Anamnese oder Behandlungsabbruch aufgrund einer früheren Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1 mit oder ohne CTLA-4 bei Patienten mit inoperablem/metastatischem Melanom
• 2. Die Probanden haben innerhalb von 5 Jahren eine andere aktive invasive Malignität, mit den folgenden Ausnahmen und Hinweisen:
• 3. Frühere Exposition gegenüber TNFR wie Anti-CD137-, OX40-, CD27- und CD357-Antikörpern.
• 4. Die Probanden dürfen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Krebstherapie oder ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
• 5. Patienten mit einer Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 3, die auf eine frühere Immuntherapie oder einen Behandlungsabbruch aufgrund einer früheren Immuntherapie zurückzuführen waren. .
• 6. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Empfindlichkeit oder Allergie gegen monoklonale Antikörper und ihre Hilfsstoffe oder bekannte Allergien gegen Antikörper, die aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, was nach Ansicht des Ermittlers auf ein erhöhtes Potenzial für eine unerwünschte Überempfindlichkeit gegen YH003 oder Toripalimab hindeutet. (Für Kohorte 2C: schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Nap-Paclitaxel und/oder Gemcitabin in der Anamnese).
• 7. Primäre Malignome des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatische ZNS-Metastasen.
• 8. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Kortikosteroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• 9. Aktive, hämodynamisch signifikante Lungenembolie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• 10. Die Probanden dürfen keine bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung haben
• 11. Klinisch unkontrollierte interkurrente Erkrankung,
• 12. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten oder arterielle thromboembolische Ereignisse und Lungenembolie in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monate nach der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• 13. QTc > 480 ms (Fridericia-Gleichung) zu Studienbeginn; keine begleitenden Medikamente, die das QT-Intervall verlängern würden; keine Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom.