En studie för att bedöma YH003 i kombination med Toripalimab (Anti-PD-1 mAb) injektion hos patienter med cancer

Inklusionskriterier:

• För att vara berättigad till studieinträde måste patienter uppfylla alla följande kriterier:
• 1. Försökspersoner måste ha förmågan att förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• 2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart eller metastaserande melanom och pankreatiskt duktalt adenokarcinom
• Kohort 2A: hade bekräftad progressiv sjukdom under behandling med en anti-PD-1/PD-L1 med eller utan CTLA-4-terapi.
• Kohort 2B: hade bekräftat progressiv sjukdom under behandling med första linjens standardbehandling med kemoterapi enligt lokal riktlinje.
• Kohort 2C: får inte ha fått någon tidigare systematisk behandling, inklusive kemoterapi, biologisk terapi eller målinriktad terapi för inoperabelt lokalt avancerat/metastaserande adenokarcinom i pankreaskanalen.
• 3. Försökspersonen måste ha minst en endimensionell mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• 4. Försökspersonerna måste vara mellan 18 år.
• 5. Försökspersoner måste ha prestationsstatusen 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• 6. Förväntad livslängd ≥3 månader.
• 7. Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion

Exklusions kriterier:

• Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kan inte anmälas:
• 1. Kohort 2A: Historik med livshotande toxicitet eller avbruten behandling på grund av relaterad till tidigare anti-PD-1/PD-L1 med eller utan CTLA-4-behandling för patienter med icke-opererbart/metastaserande melanom
• 2. Försökspersoner har en annan aktiv invasiv malignitet inom 5 år, med följande undantag och anmärkningar:
• 3. Tidigare exponering för TNFR såsom anti-CD137, OX40, CD27 och CD357 antikroppar.
• 4. Försökspersoner får inte ha fått någon anticancerterapi eller annat prövningsmedel inom de kortare än 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av studiebehandlingen.
• 5. Försökspersoner med en historia av ≥ Grad 3 immunrelaterade biverkningar orsakade av tidigare immunterapi eller avbruten behandling på grund av tidigare immunterapi. .
• 6. Historik med kliniskt signifikant känslighet eller allergi mot monoklonala antikroppar och deras hjälpämnen eller kända allergier mot antikroppar producerade från kinesiska hamsters äggstocksceller, vilket enligt utredarens åsikt tyder på en ökad risk för en negativ överkänslighet mot YH003 eller Toripalimab. (För kohort 2C: anamnes på svår överkänslighetsreaktion mot Nap-paklitaxel och/eller gemcitabin).
• 7. Primära maligniteter i centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser.
• 8. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde kortikosteroider eller aktuell pneumonit, eller historia av interstitiell lungsjukdom.
• 9. Aktiv, hemodynamiskt signifikant lungemboli inom 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• 10. Försökspersoner får inte ha en känd eller misstänkt historia av en autoimmun sjukdom
• 11. Kliniskt okontrollerad interkurrent sjukdom,
• 12. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina, okontrollerad hypertoni, hjärtarytmi, en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader eller en historia av arteriell tromboembolisk händelse och lungemboli inom 3 månader efter den första dosen av försöksmedlet.
• 13. QTc > 480 ms (Fridericias ekvation) vid baslinjen; inga samtidiga mediciner som skulle förlänga QT-intervallet; ingen familjehistoria med långt QT-syndrom.