Un estudio para evaluar YH003 en combinación con inyección de toripalimab (anti-PD-1 mAb) en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para ingresar al estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:
• 1. Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• 2. Melanoma no resecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente y adenocarcinoma ductal pancreático
• Cohorte 2A: tenía enfermedad progresiva confirmada durante el tratamiento con un anti-PD-1/PD-L1 con o sin terapia con CTLA-4.
• Cohorte 2B: enfermedad progresiva confirmada durante el tratamiento con quimioterapia estándar de atención de primera línea según las pautas locales.
• Cohorte 2C: no debe haber recibido ningún tratamiento sistemático previo, incluida la quimioterapia, la terapia biológica o la terapia dirigida para el adenocarcinoma del conducto pancreático localmente avanzado/metastásico no resecable.
• 3. El sujeto debe tener al menos 1 enfermedad medible unidimensional según RECIST 1.1.
• 4. Los sujetos deben tener una edad entre 18 años.
• 5. Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• 6. Esperanza de vida ≥3 meses.
• 7. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada

Criterio de exclusión:

• No podrán inscribirse sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios:
• 1. Cohorte 2A: Antecedentes de toxicidad potencialmente mortal o interrupción del tratamiento debido a anti-PD-1/PD-L1 anterior relacionado con o sin tratamiento con CTLA-4 para sujetos con melanoma no resecable/metastásico
• 2. Los sujetos tienen otra neoplasia maligna invasiva activa dentro de los 5 años, con las siguientes excepciones y notas:
• 3. Exposición previa a TNFR como anticuerpos anti-CD137, OX40, CD27 y CD357.
• 4. Los sujetos no deben haber recibido ninguna terapia contra el cáncer u otro agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, lo que sea más corto.
• 5. Sujetos con antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado ≥ 3 como resultado de una inmunoterapia previa o de la interrupción del tratamiento debido a una inmunoterapia previa. .
• 6. Antecedentes de sensibilidad clínicamente significativa o alergia a los anticuerpos monoclonales y sus excipientes o alergias conocidas a los anticuerpos producidos a partir de células de ovario de hámster chino, lo que, en opinión del Investigador, sugiere un mayor potencial de hipersensibilidad adversa a YH003 o Toripalimab. (Para la cohorte 2C: antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a Nap-paclitaxel y/o gemcitabina).
• 7. Neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC.
• 8. Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió corticosteroides o neumonitis actual, o historia de enfermedad pulmonar intersticial.
• 9. Embolia pulmonar activa, hemodinámicamente significativa dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• 10. Los sujetos no deben tener un historial conocido o sospechado de un trastorno autoinmune
• 11. Enfermedad intercurrente clínicamente no controlada,
• 12. Enfermedad cardiovascular grave que incluye insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses o antecedentes de evento tromboembólico arterial y embolia pulmonar en los 3 últimos meses. meses de la primera dosis del agente en investigación.
• 13. QTc > 480 ms (ecuación de Fridericia) al inicio del estudio; sin medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT; sin antecedentes familiares de síndrome de QT largo.