En studie for å vurdere YH003 i kombinasjon med Toripalimab (Anti-PD-1 mAb) injeksjon hos pasienter med kreft

Inklusjonskriterier:

• For å være kvalifisert for studieoppgang må pasienter tilfredsstille alle følgende kriterier:
• 1. Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt eller metastatisk melanom og pankreas duktalt adenokarsinom
• Kohort 2A: hadde bekreftet progressiv sykdom under behandling med en anti-PD-1/PD-L1 med eller uten CTLA-4-behandling.
• Kohort 2B: hadde bekreftet progressiv sykdom under behandling med førstelinje standard kjemoterapi i henhold til lokal retningslinje.
• Kohort 2C: må ikke ha mottatt noen tidligere systematisk behandling, inkludert kjemoterapi, biologisk terapi eller målrettet terapi for ikke-opererbart lokalt avansert/metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
• 3. Forsøkspersonen må ha minst én endimensjonal målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• 4. Forsøkspersonene må være mellom 18 år.
• 5. Forsøkspersoner må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• 6. Forventet levealder ≥3 måneder.
• 7. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke meldes på:
• 1. Kohort 2A: Anamnese med livstruende toksisitet eller seponering av behandling på grunn av relatert til tidligere anti-PD-1/PD-L1 med eller uten CTLA-4-behandling for pasienter med uoperabelt/metastatisk melanom
• 2. Forsøkspersoner har en annen aktiv invasiv malignitet innen 5 år, med følgende unntak og merknader:
• 3. Tidligere eksponering for TNFR som anti-CD137, OX40, CD27 og CD357 antistoffer.
• 4. Forsøkspersonene må ikke ha mottatt noen kreftbehandling eller annet undersøkelsesmiddel innen de korteste 4 uker eller 5 halveringstider før den første dosen av studiebehandlingen.
• 5. Personer med en historie med ≥ Grad 3 immunrelaterte bivirkninger som følge av tidligere immunterapi eller seponering av behandling på grunn av tidligere immunterapi. .
• 6. Anamnese med klinisk signifikant følsomhet eller allergi mot monoklonale antistoffer og deres hjelpestoffer eller kjente allergier mot antistoffer produsert fra eggstokkceller fra kinesisk hamster, noe som etter etterforskerens mening antyder et økt potensiale for en uønsket overfølsomhet overfor YH003 eller Toripalimab. (For kohort 2C: historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor Nap-paklitaksel og/eller gemcitabin).
• 7. Primære maligniteter i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser.
• 8. Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde kortikosteroider eller nåværende pneumonitt, eller historie med interstitiell lungesykdom.
• 9. Aktiv, hemodynamisk signifikant lungeemboli innen 12 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• 10. Personer må ikke ha en kjent eller mistenkt historie med en autoimmun lidelse
• 11. Klinisk ukontrollert interkurrent sykdom,
• 12. Alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ukontrollert hypertensjon, hjertearytmi, en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder eller en historie med arteriell tromboembolisk hendelse og lungeemboli innen 3 måneder av den første dosen av undersøkelsesmidlet.
• 13. QTc > 480 ms (Fridericia-ligning) ved baseline; ingen samtidige medisiner som vil forlenge QT-intervallet; ingen familiehistorie med langt QT-syndrom.