Een studie om YH003 te beoordelen in combinatie met toripalimab (anti-PD-1 mAb) injectie bij patiënten met kanker

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:
• 1. Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn om dit te ondertekenen.
• 2. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd melanoom en ductaal adenocarcinoom van de pancreas
• Cohort 2A: had progressieve ziekte bevestigd tijdens behandeling met een anti-PD-1/PD-L1 met of zonder CTLA-4-therapie.
• Cohort 2B: had bevestigde progressieve ziekte tijdens behandeling met eerstelijns chemotherapie volgens de lokale richtlijn.
• Cohort 2C: mag geen eerdere systematische behandeling hebben ondergaan, waaronder chemotherapie, biologische therapie of gerichte therapie voor inoperabel lokaal gevorderd/gemetastaseerd adenocarcinoom van de ductus pancreaticus.
• 3. Proefpersoon moet ten minste 1 eendimensionale meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
• 4. Proefpersonen moeten tussen de 18 jaar oud zijn.
• 5. Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
• 6. Levensverwachting ≥3 maanden.
• 7. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden ingeschreven:
• 1. Cohort 2A: Voorgeschiedenis van levensbedreigende toxiciteit of stopzetting van de behandeling als gevolg van eerdere anti-PD-1/PD-L1-behandeling met of zonder CTLA-4-behandeling voor proefpersonen met inoperabel/gemetastaseerd melanoom
• 2. Proefpersonen hebben binnen 5 jaar opnieuw een actieve invasieve maligniteit, met de volgende uitzonderingen en opmerkingen:
• 3. Eerdere blootstelling aan TNFR zoals anti-CD137-, OX40-, CD27- en CD357-antilichamen.
• 4. Proefpersonen mogen geen antikankertherapie of een ander onderzoeksmiddel hebben gekregen binnen de 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• 5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen die het gevolg waren van eerdere immunotherapie of stopzetting van de behandeling vanwege eerdere immunotherapie. .
• 6. Voorgeschiedenis van klinisch significante gevoeligheid of allergie voor monoklonale antilichamen en hun hulpstoffen of bekende allergieën voor antilichamen geproduceerd uit ovariumcellen van de Chinese hamster, wat naar de mening van de onderzoeker een verhoogde kans op een nadelige overgevoeligheid voor YH003 of Toripalimab suggereert. (Voor cohort 2C: voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op Nap-paclitaxel en/of gemcitabine).
• 7. Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen.
• 8. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor corticosteroïden nodig waren of bestaande pneumonitis, of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• 9. Actieve, hemodynamisch significante longembolie binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 10. Proefpersonen mogen geen bekende of vermoede voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte hebben
• 11. Klinisch ongecontroleerde bijkomende ziekte,
• 12. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), onstabiele angina, ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden of een voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolische voorvallen en longembolie binnen 3 maanden maanden na de eerste dosis onderzoeksmiddel.
• 13. QTc > 480 ms (Fridericia-vergelijking) bij baseline; geen gelijktijdige medicatie die het QT-interval zou verlengen; geen familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.