Um estudo para avaliar YH003 em combinação com injeção de toripalimabe (mAb anti-PD-1) em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

• Para ser elegível para entrar no estudo, os pacientes devem satisfazer todos os seguintes critérios:
• 1. Os participantes devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• 2. Melanoma irressecável ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente e adenocarcinoma ductal pancreático
• Coorte 2A: tinha doença progressiva confirmada durante o tratamento com um anti-PD-1/PD-L1 com ou sem terapia CTLA-4.
• Coorte 2B: tinha doença progressiva confirmada durante o tratamento com quimioterapia padrão de primeira linha de tratamento de acordo com a diretriz local.
• Coorte 2C: não deve ter recebido nenhum tratamento sistemático anterior, incluindo quimioterapia, terapia biológica ou terapia direcionada para adenocarcinoma do ducto pancreático localmente avançado/metastático irressecável.
• 3. O sujeito deve ter pelo menos 1 doença mensurável unidimensional pelo RECIST 1.1.
• 4. Os participantes devem ter idade entre 18 anos.
• 5. Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• 6. Expectativa de vida ≥3 meses.
• 7. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada

Critério de exclusão:

• As disciplinas que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não poderão ser inscritas:
• 1. Coorte 2A: História de toxicidade com risco de vida ou descontinuação do tratamento devido a anti-PD-1/PD-L1 anterior com ou sem tratamento com CTLA-4 para indivíduos com melanoma irressecável/metastático
• 2. Os indivíduos têm outra malignidade invasiva ativa dentro de 5 anos, com as seguintes exceções e notas:
• 3. Exposição prévia a TNFR, como anticorpos anti-CD137, OX40, CD27 e CD357.
• 4. Os indivíduos não devem ter recebido nenhuma terapia anticancerígena ou outro agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• 5. Indivíduos com histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau ≥ 3 resultaram de imunoterapia anterior ou descontinuação do tratamento devido a imunoterapia anterior. .
• 6. História de sensibilidade ou alergia clinicamente significativa a anticorpos monoclonais e seus excipientes ou alergias conhecidas a anticorpos produzidos a partir de células de ovário de hamster chinês, que na opinião do investigador sugere um potencial aumentado para uma hipersensibilidade adversa a YH003 ou toripalimabe. (Para coorte 2C: história de reação de hipersensibilidade grave a Nap-paclitaxel e/ou gemcitabina).
• 7. Malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC.
• 8. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de corticosteróides ou pneumonite atual, ou história de doença pulmonar intersticial.
• 9. Embolia pulmonar ativa hemodinamicamente significativa dentro de 12 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• 10. Os indivíduos não devem ter histórico conhecido ou suspeito de distúrbio autoimune
• 11. Doença intercorrente clinicamente descontrolada,
• 12. Doença cardiovascular grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, hipertensão não controlada, arritmia cardíaca, história de infarto do miocárdio em 6 meses ou história de evento tromboembólico arterial e embolia pulmonar em 3 meses da primeira dose do agente experimental.
• 13. QTc > 480 ms (equação de Fridericia) na linha de base; sem medicações concomitantes que prolongassem o intervalo QT; sem história familiar de síndrome do QT longo.