Badanie mające na celu ocenę YH003 w skojarzeniu z toripalimabem (mAb anty-PD-1) we wstrzyknięciach u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
• 1. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
• 2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak i gruczolakorak przewodowy trzustki
• Kohorta 2A: potwierdzono postępującą chorobę podczas leczenia anty-PD-1/PD-L1 z terapią CTLA-4 lub bez niej.
• Kohorta 2B: potwierdzono progresję choroby podczas leczenia standardową chemioterapią pierwszego rzutu zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
• Kohorta 2C: nie może być wcześniej leczona żadnym systematycznym leczeniem, w tym chemioterapią, terapią biologiczną lub terapią celowaną, nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego/przerzutowego gruczolakoraka przewodu trzustkowego.
• 3. Badany musi mieć co najmniej 1 jednowymiarową mierzalną chorobę wg RECIST 1.1.
• 4. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
• 5. Pacjenci muszą mieć status sprawności 0 lub 1 w klasyfikacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• 6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• 7. Badani muszą mieć odpowiednią funkcję narządów

Kryteria wyłączenia:

• Przedmioty, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogą zostać zarejestrowane:
• 1. Kohorta 2A: Historia toksyczności zagrażającej życiu lub przerwania leczenia w związku z wcześniejszym leczeniem anty-PD-1/PD-L1 z lub bez CTLA-4 u pacjentów z nieoperacyjnym/przerzutowym czerniakiem
• 2. Pacjenci mają inny aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z następującymi wyjątkami i uwagami:
• 3. Wcześniejsza ekspozycja na TNFR, takie jak przeciwciała anty-CD137, OX40, CD27 i CD357.
• 4. Uczestnicy nie mogli otrzymać żadnej terapii przeciwnowotworowej ani innego badanego środka w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w krótszym z następujących okresów: 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania.
• 5. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiły zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia ≥ 3, wynikające z wcześniejszej immunoterapii lub przerwania leczenia z powodu wcześniejszej immunoterapii. .
• 6. Stwierdzona klinicznie istotna nadwrażliwość lub alergia na przeciwciała monoklonalne i ich substancje pomocnicze w wywiadzie lub stwierdzona alergia na przeciwciała wytwarzane z komórek jajnika chomika chińskiego, co w opinii Badacza sugeruje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanej nadwrażliwości na YH003 lub Toripalimab. (Dla kohorty 2C: ciężka reakcja nadwrażliwości w wywiadzie na nap-paklitaksel i (lub) gemcytabinę).
• 7. Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowe przerzuty do OUN.
• 8. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało kortykosteroidów lub obecne zapalenie płuc, lub historia śródmiąższowej choroby płuc.
• 9. Aktywna, istotna hemodynamicznie zatorowość płucna w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• 10. Pacjenci nie mogą mieć znanej lub podejrzewanej historii choroby autoimmunologicznej
• 11. Klinicznie niekontrolowana choroba współistniejąca,
• 12. Ciężka choroba układu krążenia, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub tętniczy incydent zakrzepowo-zatorowy w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy miesięcy od pierwszej dawki badanego środka.
• 13. QTc > 480 ms (równanie Fridericia) na początku badania; brak współistniejących leków wydłużających odstęp QT; brak rodzinnej historii zespołu długiego QT.