Une étude pour évaluer YH003 en association avec l'injection de toripalimab (anti-PD-1 mAb) chez des patients atteints de cancers

Critère d'intégration:

• Pour être éligibles à l'étude, les patients doivent satisfaire à tous les critères suivants :
• 1. Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• 2. Mélanome non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et adénocarcinome canalaire pancréatique
• Cohorte 2A : maladie évolutive confirmée pendant le traitement par un anti-PD-1/PD-L1 avec ou sans traitement par CTLA-4.
• Cohorte 2B : avait une maladie évolutive confirmée pendant le traitement avec une chimiothérapie standard de première ligne selon les directives locales.
• Cohorte 2C : ne doit avoir reçu aucun traitement systématique antérieur, y compris une chimiothérapie, une thérapie biologique ou une thérapie ciblée pour un adénocarcinome du canal pancréatique localement avancé/métastatique non résécable.
• 3. Le sujet doit avoir au moins 1 maladie unidimensionnelle mesurable par RECIST 1.1.
• 4. Les sujets doivent être âgés de 18 ans.
• 5. Les sujets doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• 6. Espérance de vie ≥3 mois.
• 7. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne peuvent pas être inscrits:
• 1. Cohorte 2A : Antécédents de toxicité potentiellement mortelle ou d'arrêt du traitement en raison d'un traitement antérieur anti-PD-1/PD-L1 avec ou sans CTLA-4 pour les sujets atteints de mélanome non résécable/métastatique
• 2. Les sujets ont une autre tumeur maligne invasive active dans les 5 ans, avec les exceptions et notes suivantes :
• 3. Exposition antérieure au TNFR tel que les anticorps anti-CD137, OX40, CD27 et CD357.
• 4. Les sujets ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux ou un autre agent expérimental dans la plus courte des 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose du traitement à l'étude.
• 5. Sujets ayant des antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade ≥ 3 résultant d'une immunothérapie antérieure ou d'un arrêt de traitement en raison d'une immunothérapie antérieure. .
• 6. Antécédents de sensibilité ou d'allergie cliniquement significative aux anticorps monoclonaux et à leurs excipients ou allergies connues aux anticorps produits à partir de cellules ovariennes de hamster chinois, ce qui, de l'avis de l'investigateur, suggère un potentiel accru d'hypersensibilité indésirable au YH003 ou au toripalimab. (Pour la cohorte 2C : antécédent de réaction d'hypersensibilité sévère au Nap-paclitaxel et/ou à la gemcitabine).
• 7. Malignités primaires du système nerveux central (SNC) ou métastases symptomatiques du SNC.
• 8. Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des corticostéroïdes ou pneumopathie en cours, ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• 9. Embolie pulmonaire active et significative sur le plan hémodynamique dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• 10. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents connus ou suspectés de maladie auto-immune
• 11. Maladie intercurrente cliniquement non contrôlée,
• 12. Maladie cardiovasculaire sévère, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association classe III ou IV), angor instable, hypertension non contrôlée, arythmie cardiaque, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou antécédents d'événement thromboembolique artériel et d'embolie pulmonaire dans les 3 mois mois de la première dose d'agent expérimental.
• 13. QTc > 480 ms (équation de Fridericia) au départ ; aucun médicament concomitant qui allongerait l'intervalle QT ; aucun antécédent familial de syndrome du QT long.