Исследование по оценке YH003 в сочетании с инъекцией торипалимаба (анти-PD-1 mAb) у пациентов с раком

Критерии включения:

• Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:
• 1. Субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
• 2. Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая меланома и аденокарцинома протоков поджелудочной железы.
• Когорта 2A: подтвержденное прогрессирующее заболевание во время лечения анти-PD-1/PD-L1 с терапией CTLA-4 или без нее.
• Когорта 2B: подтвержденное прогрессирование заболевания во время лечения стандартной химиотерапией первой линии в соответствии с местными рекомендациями.
• Когорта 2C: не должно быть никакого предшествующего систематического лечения, включая химиотерапию, биологическую терапию или таргетную терапию нерезектабельной местно-распространенной/метастатической аденокарциномы протока поджелудочной железы.
• 3. Субъект должен иметь по крайней мере 1 одномерное измеримое заболевание по RECIST 1.1.
• 4. Субъекты должны быть в возрасте от 18 лет.
• 5. Субъекты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• 7. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов

Критерий исключения:

• Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не могут быть зачислены:
• 1. Когорта 2A: угрожающая жизни токсичность в анамнезе или прекращение лечения из-за предшествующего лечения анти-PD-1/PD-L1 с лечением CTLA-4 или без него у субъектов с нерезектабельной/метастатической меланомой.
• 2. Субъекты имеют другое активное инвазивное злокачественное новообразование в течение 5 лет со следующими исключениями и примечаниями:
• 3. Предшествующее воздействие TNFR, таких как антитела против CD137, OX40, CD27 и CD357.
• 4. Субъекты не должны получать какую-либо противораковую терапию или другой исследуемый агент в течение более короткого из 4 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата.
• 5. Субъекты с историей иммунозависимых нежелательных явлений ≥ 3 степени, возникших в результате предыдущей иммунотерапии или прекращения лечения из-за предыдущей иммунотерапии. .
• 6. Клинически значимая чувствительность или аллергия на моноклональные антитела и их вспомогательные вещества в анамнезе или известная аллергия на антитела, полученные из клеток яичников китайского хомячка, что, по мнению исследователя, предполагает повышенный потенциал неблагоприятной гиперчувствительности к YH003 или торипалимабу. (Для когорты 2C: история тяжелой реакции гиперчувствительности на Nap-паклитаксел и/или гемцитабин).
• 7. Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматические метастазы в ЦНС.
• 8. История (неинфекционного) пневмонита, потребовавшего кортикостероидов, или текущий пневмонит, или интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
• 9. Активная, гемодинамически значимая легочная эмболия в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• 10. Субъекты не должны иметь известных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний в анамнезе.
• 11. Клинически неконтролируемое интеркуррентное заболевание,
• 12. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечная аритмия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев или артериальная тромбоэмболия и легочная эмболия в анамнезе в течение 3 месяцев. месяцев после первой дозы исследуемого агента.
• 13. QTc > 480 мс (уравнение Фридериции) на исходном уровне; отсутствие сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT; отсутствие семейной истории синдрома удлиненного интервала QT.