Studie k posouzení YH003 v kombinaci s injekcí toripalimabu (Anti-PD-1 mAb) u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli pacienti způsobilí pro vstup do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
• 1. Subjekty musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
• 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní nebo metastatický melanom a duktální adenokarcinom pankreatu
• Kohorta 2A: měla potvrzené progresivní onemocnění během léčby anti-PD-1/PD-L1 s nebo bez terapie CTLA-4.
• Kohorta 2B: potvrdila progresivní onemocnění během léčby chemoterapií první linie standardní péče podle místních doporučení.
• Kohorta 2C: nesmí podstoupit žádnou předchozí systematickou léčbu, včetně chemoterapie, biologické léčby nebo cílené léčby neresekovatelného lokálně pokročilého/metastatického adenokarcinomu vývodu slinivky břišní.
• 3. Subjekt musí mít alespoň 1 jednorozměrné měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• 4. Subjekty musí být ve věku mezi 18 lety.
• 5. Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• 6. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
• 7. Subjekty musí mít odpovídající orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nemohou být zapsány:
• 1. Kohorta 2A: Historie život ohrožující toxicity nebo přerušení léčby kvůli předchozí léčbě anti-PD-1/PD-L1 s nebo bez léčby CTLA-4 u subjektů s neresekovatelným/metastatickým melanomem
• 2. Subjekty mají během 5 let další aktivní invazivní malignitu s následujícími výjimkami a poznámkami:
• 3. Předchozí expozice TNFR, jako jsou protilátky anti-CD137, OX40, CD27 a CD357.
• 4. Subjekty nesměly dostat žádnou protirakovinnou terapii nebo jinou zkoumanou látku během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou studijní léčby, podle toho, který z nich je kratší.
• 5. Subjekty s anamnézou imunitně podmíněných nežádoucích účinků ≥ 3. stupně v důsledku předchozí imunoterapie nebo přerušení léčby z důvodu předchozí imunoterapie. .
• 6. Anamnéza klinicky významné citlivosti nebo alergie na monoklonální protilátky a jejich pomocné látky nebo známé alergie na protilátky produkované z buněk vaječníků čínského křečka, což podle názoru zkoušejícího naznačuje zvýšený potenciál nežádoucí přecitlivělosti na YH003 nebo Toripalimab. (Pro kohortu 2C: anamnéza těžké hypersenzitivní reakce na nap-paclitaxel a/nebo gemcitabin).
• 7. Primární malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické metastázy CNS.
• 8. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala kortikosteroidy nebo současná pneumonitida, nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
• 9. Aktivní, hemodynamicky významná plicní embolie během 12 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• 10. Subjekty nesmí mít známou nebo suspektní anamnézu autoimunitní poruchy
• 11. Klinicky nekontrolované interkurentní onemocnění,
• 12. Těžké kardiovaskulární onemocnění včetně symptomatického městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, srdeční arytmie, anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců nebo anamnéza arteriální tromboembolické příhody a plicní embolie do 3 měsíce po první dávce zkoumané látky.
• 13. QTc > 480 ms (Fridericia rovnice) na základní linii; žádné souběžné léky, které by prodlužovaly QT interval; žádná rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.