LVGN3616 和 LVGN6051±LVGN7409 联合 Nab-紫杉醇或贝伐珠单抗和环磷酰胺治疗转移性实体瘤的研究

纳入标准：

要符合本试验的资格，患者必须满足以下所有资格标准。

• 患者必须在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室中患有经组织学证实的转移性实体瘤，并具有预先确定的分子谱，标准疗法难治或没有有效的标准疗法可延长至少 3 个月的生存期，或者他们拒绝标准护理疗法（主治医师需要记录患者拒绝标准护理疗法的原因，并在病历中提供参与该研究的理由，该病历将记录在 eCRF 中）。
• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的可测量疾病。
• 年龄≥18 岁的男性或女性。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。

足够的器官功能定义如下：

中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 /μL。 血红蛋白 (Hb) ≥ 8.5 g/dL。 血小板 ≥ 100,000 /μL（白蛋白结合型紫杉醇）或 ≥ 75,000 /μL（环磷酰胺）。

总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；或总胆红素 < 3.0 × ULN 且直接胆红素 ≤ ULN 在有充分记录的吉尔伯特综合征患者中。

ALT 和 AST ≤ 1.5 × ULN。 血清白蛋白 ≥ 3 g/dL。 尿液分析 ≤ 1 蛋白尿，或尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)，或 24 小时尿蛋白 ≤ 1 g（仅适用于基于贝伐珠单抗的方案）。

PT/INR 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试 < 1.3 × 实验室 ULN（如果未进行抗凝治疗）。

血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或通过 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 45 mL/min* 或 24 小时尿液收集。

* CrCl =（140 岁）x（体重/kg）x Fa /（72 x 血清肌酐 mg/dL）。 a 其中女性 F=0.85，男性 F=1

• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始治疗 (C1D1) 前 3 天内进行血清妊娠试验阴性，并且必须同意在研究期间在首次给药前和给药后至少 6 个月内使用有效的避孕措施最后一剂。 -如果女性患者处于绝经后（无其他医学原因 12 个月无月经）或永久不育（子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），则不被视为具有生育能力。 -男性患者必须同意放弃或使用屏障避孕（即避孕套），并在研究期间和治疗停止后 6 个月内避免捐精。
• 能够阅读并充分理解试验要求，愿意遵守所有试验访视和评估，愿意并有能力签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书 (ICD)。 决策能力受损 (IDMC) 患者必须有亲密的看护人或合法授权代表 (LAR)。
• 任何先前的姑息性放疗必须在研究药物开始前至少 7 天完成，并且患者必须在研究治疗开始前从任何急性不良反应中恢复（2 周内的大范围放疗或 2 周内的有限野放疗） 1周）。
• Fridericia 的校正 QT 间期 (QTcF =QT/∛(60/HR) ) 男性≤ 460 毫秒 (ms)，女性≤ 480 ms，在筛选期间静息心电图上进行。

注意：患有使 QT 测量无效的房室起搏器或其他病症（例如，右束支传导阻滞）的患者是一个例外，此标准不适用。

• 同意提供存档组织块，或 10 张福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 载玻片（如果有）。
• 允许事先使用免疫疗法、紫杉烷、VEGF 抑制剂或环磷酰胺进行治疗。 但是，不允许预先使用抗 PD1/PD-L1 加 CD137 激动剂或 CD40 激动剂进行免疫治疗。

排除标准：

满足以下任何标准的患者将不符合研究条件：

-在治疗开始前 3 周内给予任何专门用于全身肿瘤控制的治疗；如果每周给予细胞毒性药物，则在 2 周内；对于亚硝基脲或丝裂霉素 C，则在 6 周内；对于半衰期和药效持续时间 < 5 天的靶向药物，在 5 个半衰期以内；或未能从任何先前治疗的毒性作用中恢复。 在非骨髓抑制剂或骨髓抑制剂治疗后 14 或 21 天内未获得任何适应症监管批准的药物：患者必须恢复之前的癌症治疗，并准备好进行进一步的癌症治疗。

不受控制的并发疾病，包括但不限于：

需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级） 心肌梗塞病史、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作 在研究登记前 6 个月内 病灶侵入或包围任何主要血管并形成空洞肺部病变或已知的气管内或支气管内疾病表现 未控制的高血压定义为持续血压 (BP) > 140 mm Hg 收缩压或 > 90 mm Hg 舒张压尽管进行了最佳抗高血压治疗（仅适用于基于贝伐珠单抗的方案）历史或当前证据不受控制的室性心律失常 先天性长 QT 综合征，或任何已知的尖端扭转型室性心动过速病史，或不明原因猝死的家族史 临床显着出血或活动性胃或十二指肠溃疡 研究者认为具有临床意义的慢性腹泻疾病研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现肠梗阻或腹腔内脓肿，或任何与穿孔或瘘管形成高风险相关的胃肠道疾病 可能增加相关风险的其他严重急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常参与研究，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不适合参加本研究 注意：允许诊断为偶发性、亚段肺栓塞或深静脉血栓形成的受试者，如果稳定，无症状，并在首次研究治疗之前接受稳定剂量的允许抗凝治疗至少 1 周。

• 先前治疗未解决的具有临床意义的 1 级或更高毒性。
• 对研究药物或产品的任何成分有过敏反应史。
• 存在其他活动性浸润性癌症，需要除激素治疗以外的积极治疗。
• 尚未从大手术或重大外伤中恢复（即，仍需要针对这些问题进行额外的手术或医疗护理）：大手术 ≤ 进入治疗 28 天，或小手术 ≤ 7 天。 导管端口或其他中心静脉通路放置后无需等待期。 在研究治疗的第一剂给药之前，受试者的大手术或小手术伤口必须完全愈合。 具有先前手术的临床相关持续并发症的受试者不符合资格。
• 目前正在接受临床试验中的研究药物或参与被认为在科学或医学上与本研究不相容的任何其他类型的医学研究。 如果患者目前正在参加涉及未经批准使用治疗设备进行癌症控制的临床试验，则需要与研究者和赞助商（MD 安德森 IND 办公室）达成协议才能确定资格。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：卡介苗、麻疹、腮腺炎、狂犬病、风疹、伤寒疫苗、水痘/带状疱疹和黄热病疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗是减毒活疫苗，是不允许的。 允许使用包括灭活病毒在内的 COVID19 疫苗。
• 白蛋白结合型紫杉醇与 CYP2C8 和 CYP3A4 的已知底物或抑制剂同时给药时应谨慎（https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-底物抑制剂和诱导剂）。
• 脑和/或中枢神经系统中有症状的原发性肿瘤或转移，抗癫痫药无法控制和/或需要强的松 > 10 mg/天或等效剂量的类固醇。
• 软脑膜癌或淋巴管癌病的证据。
• 目前具有临床意义的另一种原发性恶性肿瘤的病史，需要除激素治疗外的积极干预。
• 哺乳期或怀孕。
• 由于未知的药物相互作用或已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或 C 病毒（例如，检测到 HCV RNA [定量]）而需要 HAART 治疗的人类免疫缺陷病毒感染：患有活动性 HBV 或 HCV 感染的患者在过去，但有病毒清除的证据，如阴性病毒载量所示，即检测不到 HBV DNA 或 HCV RNA，将符合条件。
• 同时进行免疫抑制治疗或类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）。
• 自身免疫性疾病史，包括但不限于炎症性肠病、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎，近2年需要全身治疗。

注意：不排除患有白斑病、已解决的儿童哮喘/过敏症、接受稳定激素替代治疗的甲状腺功能减退症、控制性哮喘、I 型糖尿病、格雷夫斯病或桥本氏病的患者。

• 先前免疫治疗的 ≥ 3 级免疫相关不良事件史。 注意：除了 Steven-Johnson 以外，皮疹得到充分治疗的患者，其他严重皮炎形式的中毒性表皮坏死松解症；或内分泌病的替代疗法，不排除。
• 间质性肺病史或（非感染性）肺炎需要类固醇或当前肺炎。
• 对单克隆抗体治疗有 ≥ 3 级过敏反应史。
• 尿流出道梗阻患者（仅适用于基于环磷酰胺的方案）。