LVGN3616:n ja LVGN6051±LVGN7409:n tutkimus yhdessä Nab-paklitakselin tai bevasitsumabin ja syklofosfamidin kanssa metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kelpoisuusvaatimukset.

• Potilailla on oltava histologisesti varmistetut metastaattiset kiinteät kasvaimet, joiden molekyyliprofilointi on ennalta tunnistettu Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa, joka on joko kestämätön standardihoidolle tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa, joka lisää eloonjäämistä vähintään 3 kuukauden ajan, tai he kieltäytyivät hoitohoidon tasosta (hoitavan lääkärin on dokumentoitava syyt, joiden vuoksi potilas kieltäytyy hoitohoidon tasosta, ja perusteltava tähän tutkimukseen osallistuminen potilastietokirjaan, joka kirjataan eCRF:ään).
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) 1.1.
• Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.

Riittävät elinten toiminnot, kuten alla on määritelty:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 /μL. Hemoglobiini (Hb) ≥ 8,5 g/dl. Verihiutaleet ≥ 100 000 /μL nab-paklitakselille tai ≥ 75 000 /μL syklofosfamidille.

Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); tai kokonaisbilirubiini < 3,0 × ULN ja suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.

ALT ja AST ≤ 1,5 × ULN. Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl. Virtsaanalyysi ≤ 1 proteinuria tai virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) tai 24 tunnin virtsan proteiini ≤ 1 g (koskee vain bevasitsumabipohjaisia ​​hoito-ohjelmia).

PT/INR tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi < 1,3 × laboratorion ULN, jos ei käytetä terapeuttista antikoagulaatiota.

Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä* tai 24 tunnin virtsankeruu.

* CrCl = (140-ikä) x (paino/kg) x Fa / (72 x seerumin kreatiniini mg/dl). a jossa F = 0,85 naisilla ja F = 1 miehillä

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista (C1D1) ja heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ennen ensimmäistä annosta ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen. viimeinen annos. - Naispotilaiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisia (ei kuukautisia 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai pysyvästi steriilejä (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto). - Miespotilaiden on suostuttava pidättäytymään tai käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) ja välttämään siittiöiden luovuttamista tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.
• Kyky lukea ja ymmärtää täysin kokeen vaatimukset, halu noudattaa kaikkia koekäyntejä ja arviointeja sekä halu ja kyky allekirjoittaa institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (ICD). Potilailla, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), on oltava lähihoitaja tai laillisesti valtuutettu edustaja (LAR).
• Kaikki aiemmat palliatiiviset sädehoidot on täytynyt saada loppuun vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista akuuteista haittavaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista (sädehoitoa pidennetyssä kentässä 2 viikon sisällä tai rajoitettua sädehoitoa alueella 1 viikko).
• Friderician korjattu QT-aika (QTcF =QT/∛(60/HR) ) ≤ 460 millisekuntia (ms) miehillä ja ≤ 480 ms naisilla EKG:ssä, joka suoritettiin levossa seulonnan aikana.

Huomautus: Potilaat, joilla on atrioventrikulaarinen tahdistin tai jokin muu sairaus (esimerkiksi oikeanpuoleinen haarakatkos), joka tekee QT-mittauksesta virheellisen, ovat poikkeus, eikä tämä ehto päde.

• Sopimus toimittaa arkistokudoslohkon tai 10 formaliinikiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia, jos saatavilla.
• Aiempi hoito immunoterapialla, taksaanilla, VEGF-estämisellä tai syklofosfamidilla on sallittu. Aiempi immunoterapia anti-PD1/PD-L1- ja CD137-agonistilla tai CD40-agonistilla ei kuitenkaan ole sallittua.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

- Mikä tahansa hoito erityisesti systeemisen kasvaimen hallintaan, joka on annettu 3 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista; 2 viikon sisällä, jos sytotoksisia aineita annettiin viikoittain, 6 viikon sisällä nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle; 5 puoliintumisajan sisällä kohdennetuilla aineilla, joiden puoliintumisajat ja farmakodynaamiset vaikutukset kestävät < 5 päivää; tai epäonnistuminen toipumaan aiemman hoidon toksisista vaikutuksista. Lääke, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää mihinkään indikaatioon 14 tai 21 päivän kuluessa ei-myelosuppressiivisen tai myelosuppressiivisen aineen hoidosta: potilaiden on toipuva aiemmasta syöpähoidosta ja he ovat valmiita jatkamaan syöpähoitoa.

Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin tai ympäröivät sitä ja kavitaatio keuhkovaurio(t) tai tunnetut endotrakeaalisen tai endobronkiaalisen sairauden ilmenemismuodot Hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 mmHg systolinen tai > 90 mmHg diastolinen optimaalisesta verenpainelääkityksestä huolimatta (koskee vain bevasitsumabipohjaisia ​​hoito-ohjelmia) historiasta tai tämänhetkisistä todisteista hallitsematon kammiorytmi, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai mikä tahansa tiedossa oleva torsade de pointes -oireyhtymä tai suvussa esiintynyt selittämätön äkillinen kuolema, kliinisesti merkittävä verenvuoto tai aktiivinen maha- tai pohjukaissuolihaava krooninen ripuli, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävinä Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy suuri perforaation tai fistelin muodostumisen riski, muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä siihen liittyvää riskiä tutkimukseen osallistumisen yhteydessä tai se voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen Huomautus: Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu satunnainen, subsegmentaalinen keuhkoembolia tai syvä laskimotukos, ovat sallittuja, jos vakaa, oireeton ja hoidettu vakaalla annoksella sallittua antikoagulaatiota vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Ratkaisematon kliinisesti merkittävä 1. asteen tai korkeampi toksisuus aikaisemmasta hoidosta.
• Aiemmat allergiset reaktiot tutkimuslääkkeille tai mille tahansa tuotteiden komponentille.
• Muiden aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen, jotka vaativat muuta aktiivista hoitoa kuin hormonihoitoa.
• Jos ei ole toipunut suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tai merkittävästä traumaattisesta vammasta (eli tarvitsee edelleen ylimääräistä kirurgista tai lääketieteellistä hoitoa näihin ongelmiin): suuret kirurgiset toimenpiteet ≤ 28 päivää hoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤ 7 päivää. Odotusaikaa ei vaadita port-a-cathin tai muun keskuslaskimosijoituksen jälkeen. Tutkittavien haavan on parantunut täydellisesti suuresta tai pienestä leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
• Hän saa parhaillaan tutkimuslääkettä kliinisessä tutkimuksessa tai osallistuu mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa. Jos potilas on tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, jossa ei-hyväksytty terapeuttisen laitteen käyttö syövän hallintaan, kelpoisuuden vahvistamiseksi vaaditaan sopimus tutkijan ja toimeksiantajan (MD Anderson IND Office) kanssa.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: Bacille Calmette-Guérin -rokote, tuhkarokko, sikotauti, rabies, vihurirokko, lavantautirokote, vesirokko/zoster ja keltakuumerokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. COVID19-rokotteet, mukaan lukien tapetut virukset, ovat sallittuja.
• Varovaisuutta tulee noudattaa, kun nab-paklitakselia annetaan samanaikaisesti tunnettujen CYP2C8- ja CYP3A4-substraattien tai -estäjien kanssa (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substraatit-inhibiittorit-ja induktorit).
• Oireiset primaariset kasvaimet tai etäpesäkkeet aivoissa ja/tai keskushermostossa, joita ei saada hallintaan epilepsialääkkeillä ja/tai vaativat steroideja prednisoniannoksella > 10 mg/vrk tai vastaava.
• Todisteet leptomeningeaalisesta tai lymfangiittisesta karsinomatoosista.
• Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä ja joka vaatii aktiivista hoitoa hormonihoitoa lukuun ottamatta.
• Imetys tai raskaus.
• Ihmisen immuunikatovirus, joka vaatii HAART-hoitoa tuntemattomien lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi tai jolla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-virus (esim. HCV RNA [kvantitatiivinen] havaitaan) infektio: potilaat, joilla on ollut aktiivinen HBV- tai HCV-infektio Aiemmin, mutta joilla on todisteita viruksen puhdistumisesta, kuten negatiivinen viruskuorma osoittaa, eli havaitsematon HBV DNA tai HCV RNA, ovat kelvollisia.
• Samanaikainen immunosuppressiivinen hoito tai steroidi (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava).
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tulehduksellinen suolistosairaus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomeruliitti , joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

Huomautus: Potilaita, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla hormonikorvauksella, hallinnassa oleva astma, tyypin I diabetes, Gravesin tauti tai Hashimoton tauti, ei suljeta pois.

• Aiemman immunoterapian yhteydessä esiintyneet asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat. Huomautus: Potilaat, joilla on muu kuin Steven-Johnsonin asianmukaisesti hoidettu ihottuma, muiden vakavien ihottuman muotojen toksinen epidermaalinen nekrolyysi; tai korvaushoito endokrinopatioiden hoitoon, eivät ole poissuljettuja.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Aiempi asteen ≥ 3 allerginen reaktio monoklonaalisella vasta-ainehoidolla.
• Potilaat, joilla on virtsan ulosvirtauksen estäminen (koskee vain syklofosfamidipohjaisia ​​hoito-ohjelmia).