LVGN3616 és LVGN6051±LVGN7409 vizsgálata Nab-Paclitaxellel vagy bevacizumabbal és ciklofoszfamiddal kombinációban áttétes szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi alkalmassági kritériumnak.

• A betegeknek szövettanilag igazolt metasztatikus szolid tumorokkal kell rendelkezniük, előzetesen azonosított molekuláris profillal a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratóriumban, amely vagy nem ellenáll a standard terápiának, vagy amelyre nem áll rendelkezésre olyan hatékony standard terápia, amely legalább 3 hónapig növelné a túlélést, vagy elutasították a gondozási terápia színvonalát (a kezelőorvosnak dokumentálnia kell az indokokat, hogy a beteg elutasítsa a gondozási terápia színvonalát, és meg kell indokolnia a vizsgálatban való részvételt az eCRF-ben rögzítve).
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST) 1.1.
• 18 év feletti férfi vagy nő.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.

Megfelelő szervi funkciók az alábbiak szerint:

Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 /μL. Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl. A vérlemezkék száma ≥ 100 000 /μL a nab-paclitaxel esetében vagy ≥ 75 000 /μL a ciklofoszfamid esetében.

Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); vagy teljes bilirubin < 3,0 × ULN direkt bilirubin ≤ ULN mellett jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél.

ALT és AST ≤ 1,5 × ULN. Szérum albumin ≥ 3 g/dl. Vizeletvizsgálat ≤ 1 proteinuria vagy vizeletfehérje/kreatinin arány (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol), vagy 24 órás vizeletfehérje ≤ 1 g (csak bevacizumab alapú kezeléseknél alkalmazható).

PT/INR vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) teszt < 1,3 × a laboratóriumi ULN, ha nem terápiás véralvadásgátló kezelés alatt áll.

Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy számított kreatinin clearance (CrCl) ≥ 45 ml/perc a Cockcroft-Gault módszerrel* vagy 24 órás vizeletgyűjtés.

* CrCl = (140 éves kor) x (tömeg/kg) x Fa / (72 x szérum kreatinin mg/dl). a ahol F=0,85 a nőknél és F=1 a férfiaknál

• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) a terápia megkezdése előtt 3 napon belül negatív szérum terhességi tesztet (C1D1) kell mutatniuk, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során az első adag beadása előtt és legalább 6 hónapig azt követően. az utolsó adag. -Nem tekinthetők fogamzóképes nőknek, ha posztmenopauzálisak (12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül) vagy tartósan sterilek (histerectomia, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali peteeltávolítás). - A férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a fogamzásgátlástól, vagy használnak akadálymentesítő fogamzásgátlást (azaz óvszert), és kerülniük kell a spermiumok adományozását a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés leállítása után 6 hónapig.
• Képesség a vizsgálat követelményeinek elolvasására és teljes megértésére, hajlandóság az összes próbalátogatás és értékelés teljesítésére, valamint hajlandóság és képesség egy intézményi felülvizsgálati testület (IRB) által jóváhagyott írásos informált beleegyező dokumentum (ICD) aláírására. A csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) betegeknek szoros gondozóval vagy törvényesen felhatalmazott képviselővel (LAR) kell rendelkezniük.
• Minden korábbi palliatív besugárzást legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt be kell fejezni, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk minden akut káros hatásból a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (sugárterápia kiterjesztett területen 2 héten belül vagy korlátozott terepi sugárterápia a vizsgálat megkezdése előtt). 1 hét).
• Fridericia korrigált QT-intervalluma (QTcF =QT/∛(60/HR) ) ≤ 460 ms (ms) férfiaknál és ≤ 480 ms nőknél a szűrés során nyugalmi EKG-n.

Megjegyzés: Kivételt képeznek az atrioventrikuláris pacemakerrel vagy más olyan betegséggel (például jobb oldali köteg-elágazás-blokkolással) rendelkező betegek, amelyek érvénytelenítik a QT-méréseket, és ez a feltétel nem érvényes.

• Beleegyezés egy archív szövetblokk vagy 10 formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tárgylemez biztosítására, ha rendelkezésre áll.
• Előzetes immunterápiás, taxános, VEGF-gátlásos vagy ciklofoszfamidos kezelés megengedett. Az anti-PD1/PD-L1 plusz CD137 agonistával vagy CD40 agonistával végzett korábbi immunterápia azonban nem megengedett.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

- Bármilyen, kifejezetten szisztémás tumorkontrollra adott kezelés a terápia megkezdése előtt 3 héten belül; 2 héten belül, ha a citotoxikus szereket hetente adták, 6 héten belül a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében; 5 felezési időn belül olyan célzott szerek esetében, amelyek felezési ideje és farmakodinámiás hatása 5 napnál rövidebb; vagy a korábbi terápia toxikus hatásaiból való felépülés kudarca. Olyan gyógyszer, amely nem kapott hatósági engedélyt semmilyen indikációra a nem mieloszuppresszív vagy mieloszuppresszív szer kezelését követő 14, illetve 21 napon belül: a betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi rákterápiára, és készen kell állniuk a további rákterápiára.

Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III vagy IV osztály) szívizominfarktus, instabil angina, stroke vagy tranziens ischaemiás roham a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül bármely jelentősebb véredénybe behatoló vagy behálózó elváltozások és kavitáció tüdőelváltozás(ok) vagy ismert endotracheális vagy endobronchiális betegség manifesztációja Kontrollálatlan magas vérnyomás, mint tartós vérnyomás (BP) > 140 Hgmm szisztolés vagy > 90 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére (csak a bevacizumab alapú kezelésekre vonatkozik), a kórtörténet vagy a jelenlegi bizonyíték kontrollálatlan kamrai arrhythmia, veleszületett hosszú QT-szindróma vagy ismert torsade de pointes, vagy családi anamnézisben előfordult megmagyarázhatatlan hirtelen halál, klinikailag jelentős vérzés vagy aktív gyomor- vagy nyombélfekély, krónikus hasmenés, krónikus hasmenés, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart Hasi fisztula, GI-perforáció, bélelzáródás vagy intraabdominális tályog a vizsgálati kezelés első adagja előtt 6 hónapon belül, vagy bármely olyan gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely a perforáció vagy a fisztulaképződés magas kockázatával jár, egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a kapcsolódó kockázatot a vizsgálatban való részvétellel, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél véletlenül, szubszegmentális tüdőembóliát vagy mélyvénás trombózist diagnosztizáltak, megengedett, ha stabil, tünetmentes, és a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 1 hétig stabil dózisú engedélyezett véralvadásgátlóval kezelték.

• Megoldatlan, klinikailag jelentős, 1. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitás a korábbi kezelésből.
• A vizsgálati gyógyszerekkel vagy a termékek bármely összetevőjével szembeni allergiás reakciók anamnézisében.
• Egyéb aktív, invazív rákos megbetegedések jelenléte, amelyek a hormonterápiától eltérő aktív kezelést igényelnek.
• Ha nem gyógyult fel egy nagyobb műtéti beavatkozásból vagy jelentős traumás sérülésből (azaz továbbra is további sebészeti vagy orvosi ellátásra van szüksége ezekhez a problémákhoz): a nagyobb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nap a kezelés megkezdésétől, vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nap. Nincs szükség várakozási időre a port-a-cath vagy más központi vénás hozzáférést követően. A vizsgálati kezelés első adagja előtt az alanyoknak teljes sebnek kell begyógyulniuk nagyobb vagy kisebb műtétekből. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétből származó, klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem jogosultak.
• Jelenleg vizsgálati gyógyszert kap egy klinikai vizsgálatban, vagy részt vesz bármilyen más típusú orvosi kutatásban, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal. Ha egy beteg jelenleg olyan klinikai vizsgálatban vesz részt, amely a rák kezelésére szolgáló terápiás eszköz nem jóváhagyott használatát foglalja magában, akkor a jogosultság megállapításához megállapodásra van szükség a vizsgálóval és a megbízóval (MD Anderson IND Office).
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: Bacille Calmette-Guérin vakcina, kanyaró, mumpsz, veszettség, rubeola, tífusz elleni vakcina, varicella/zoster és sárgaláz. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; az intranazális influenza vakcinák azonban élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek. COVID19 oltások, beleértve az elölt vírust is, megengedettek.
• Óvatosan kell eljárni, ha a nab-paclitaxelt a CYP2C8 és CYP3A4 ismert szubsztrátjaival vagy inhibitoraival együtt adják (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- szubsztrátok-inhibitorok-és induktorok).
• Tünetekkel járó primer daganatok vagy metasztázisok az agyban és/vagy a központi idegrendszerben, amelyek nem kontrollálhatók antiepileptikumokkal, és/vagy szteroid adása szükséges 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon dózisban.
• Leptomeningealis vagy lymphangiticus carcinomatosis bizonyítéka.
• Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, amely jelenleg klinikailag jelentős, és aktív beavatkozást igényel, kivéve a hormonterápiát.
• Szoptatás vagy terhesség.
• Ismeretlen gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt HAART-kezelést igénylő humán immunhiány vírus, vagy ismerten aktív hepatitis B (pl. HBsAg reaktív) vagy C vírus (pl. HCV RNS [kvantitatív] kimutatható) fertőzése: aktív HBV vagy HCV fertőzésen átesett betegek a múltban, de a vírus clearance-ét a negatív vírusterhelés igazolja, azaz nem detektálható HBV DNS vagy HCV RNS, alkalmasak lesznek.
• Egyidejű immunszuppresszív terápia vagy szteroid (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegség, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, Wegener granulomatosis, Sjögren-szindróma, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulone phritis , amely szisztémás terápiát igényel az elmúlt 2 évben.

Megjegyzés: A vitiligóban szenvedő, megoldott gyermekkori asztmában/atópiában, stabil hormonpótlással kezelt hypothyreosisban, kontrollált asztmában, I-es típusú cukorbetegségben, Graves-kórban vagy Hashimoto-kórban szenvedő betegek nincsenek kizárva.

• Az anamnézisben szereplő ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események korábbi immunterápia során. Megjegyzés: A Steven-Johnsontól eltérő, megfelelően kezelt bőrkiütésben szenvedő betegek, a dermatitisz egyéb súlyos formáinak toxikus epidermális nekrolízise; vagy endokrinpátiák helyettesítő terápiája, nem kizárt.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy (nem fertőző) tüdőgyulladás anamnézisében, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• Monoklonális antitesttel végzett kezelésre adott ≥ 3. fokozatú allergiás reakció anamnézisében.
• Vizeletkiáramlási elzáródásban szenvedő betegek (csak a ciklofoszfamid alapú kezelésekre vonatkozik).