Undersøgelse af LVGN3616 og LVGN6051±LVGN7409 i kombination med Nab-Paclitaxel eller Bevacizumab og cyclophosphamid i metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til dette forsøg skal patienterne opfylde alle følgende kriterier.

• Patienter skal have histologisk bekræftede metastatiske solide tumorer med præ-identificeret molekylær profilering i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium, enten refraktær over for standardterapi eller for hvilken der ikke er nogen effektiv standardterapi, der øger overlevelsen i mindst 3 måneder, tilgængelig. eller de afviste standardbehandlingsterapi (den behandlende læge skal dokumentere årsager til, at en patient afslår standardbehandlingsterapi og give en begrundelse for at deltage i denne undersøgelse i journalen, som vil blive registreret i eCRF).
• Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
• Mand eller kvinde i alderen ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

Tilstrækkelige organfunktioner som defineret nedenfor:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /μL. Hæmoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dL. Blodplader ≥ 100.000 /μL for nab-paclitaxel eller ≥ 75.000 /μL for cyclophosphamid.

Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); eller total bilirubin < 3,0 × ULN med direkte bilirubin ≤ ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom.

ALT og AST ≤ 1,5 × ULN. Serumalbumin ≥ 3 g/dL. Urinalyse ≤ 1 proteinuri eller urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) eller 24-timers urinprotein ≤ 1 g (gælder kun for bevacizumab-baserede regimer).

PT/INR eller partiel tromboplastintid (PTT) test < 1,3 × laboratoriets ULN, hvis ikke på terapeutisk antikoagulering.

Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden* eller 24-timers urinopsamling.

* CrCl = (140-alder) x (vægt/kg) x Fa / (72 x serumkreatinin mg/dL). a hvor F= 0,85 for kvinder og F=1 for mænd

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af behandlingen (C1D1) og skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen før den første dosis og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. -Kvindelige patienter anses ikke for at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale (ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag) eller permanent sterile (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). Mandlige patienter skal acceptere at afholde sig eller bruge barriereprævention (dvs. kondomer) og undgå sæddonation i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter behandlingens ophør.
• Evne til at læse og fuldt ud forstå kravene til forsøget, villighed til at overholde alle forsøgsbesøg og vurderinger og vilje og evne til at underskrive et institutionelt revisionsnævn (IRB)-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (ICD). Patienter med nedsat beslutningsevne (IDMC) skal have en tæt behandler eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR).
• Enhver tidligere palliativ stråling skal være afsluttet mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidler, og patienter skal være kommet sig over eventuelle akutte bivirkninger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (radioterapi for udvidet felt inden for 2 uger eller begrænset feltstrålebehandling inden for En uge).
• Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF =QT/∛(60/HR) ) ≤ 460 millisekunder (ms) for mænd og ≤ 480 ms for kvinder på EKG udført i hvile under screening.

Bemærk: Patienter med en atrioventrikulær pacemaker eller anden tilstand (f.eks. højre grenblok), der gør QT-målingen ugyldig, er en undtagelse, og dette kriterium gælder ikke.

• Indvilliger i at levere en arkivvævsblok eller 10 formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) objektglas, hvis de er tilgængelige.
• Forudgående behandling med immunterapi, taxan, VEGF-hæmning eller cyclophosphamid er tilladt. Forudgående immunterapi med anti-PD1/PD-L1 plus en CD137-agonist eller en CD40-agonist er dog ikke tilladt.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til undersøgelsen:

-Enhver behandling specifikt til systemisk tumorkontrol givet inden for 3 uger før påbegyndelse af behandlingen; inden for 2 uger, hvis cytotoksiske midler blev givet ugentligt, inden for 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C; inden for 5 halveringstider for målrettede midler med halveringstider og farmakodynamiske virkninger, der varer < 5 dage; eller manglende genopretning efter toksiske virkninger af nogen tidligere behandling. Et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse til nogen indikation inden for 14 eller 21 dage efter behandling for henholdsvis et ikke-myelosuppressivt eller myelosuppressivt middel: patienter skal komme sig efter tidligere kræftbehandling og er klar til at fortsætte med yderligere kræftbehandling.

Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til:

igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) historie med myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før undersøgelsesindskrivning læsioner, der invaderer eller omslutter større blodkar og kaviterer pulmonal læsion(er) eller kendt manifestation af endotracheal eller endobronchial sygdom Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk på trods af optimal antihypertensiv behandling (gælder kun for bevacizumab-baserede regimer) historie eller aktuelle beviser ukontrolleret ventrikulær arytmi medfødt lang QT-syndrom, eller enhver kendt historie med torsade de pointes, eller familiehistorie med uforklarlig pludselig død klinisk signifikant blødning eller aktiv gastrisk eller duodenal ulcus kronisk diarré sygdomme, der anses for at være klinisk signifikante af investigator Abdominal fistel, GI perforfor, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller enhver mave-tarmlidelse forbundet med høj risiko for perforering eller fisteldannelse anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med med undersøgelsesdeltagelse, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse Bemærk: Forsøgspersoner med en diagnose af tilfældig, subsegmental lungeemboli eller dyb venetrombose er tilladt, hvis stabil, asymptomatisk og behandlet med en stabil dosis tilladt antikoagulering i mindst 1 uge før første dosis af undersøgelsesbehandling.

• Uafklaret klinisk signifikant grad 1 eller højere toksicitet fra tidligere behandling.
• Anamnese med allergiske reaktioner på undersøgelsesmedicinen eller enhver komponent i produkterne.
• Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer, der kræver anden aktiv behandling end hormonbehandling.
• Ikke at være kommet sig efter et større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade (dvs. stadig behov for yderligere kirurgisk eller medicinsk behandling til disse problemer): større kirurgiske indgreb ≤ 28 dage efter behandlingsstart eller mindre kirurgiske indgreb ≤ 7 dage. Der kræves ingen ventetid efter placering af port-a-cath eller anden central venøs adgang. Forsøgspersoner skal have fuldstændig sårheling fra større operation eller mindre operation før første dosis af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede.
• Modtager i øjeblikket et forsøgslægemiddel i et klinisk forsøg eller deltager i enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse. Hvis en patient i øjeblikket er tilmeldt et klinisk forsøg, der involverer ikke-godkendt brug af et terapeutisk udstyr til kræftkontrol, er en aftale med investigator og sponsor (MD Anderson IND Office) påkrævet for at fastslå berettigelse.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: Bacille Calmette-Guérin-vaccine, mæslinger, fåresyge, rabies, røde hunde, tyfusvaccine, skoldkopper/zoster og gul feber. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. COVID19-vacciner inklusive dræbt virus er tilladt.
• Der bør udvises forsigtighed ved administration af nab-paclitaxel samtidig med kendte substrater eller hæmmere af CYP2C8 og CYP3A4 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substrater-inhibitorer-og-inducere).
• Symptomatiske primære tumorer eller metastaser i hjernen og/eller centralnervesystemet, som er ukontrollerede med antiepileptika og/eller kræver steroider i en dosis af prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende.
• Tegn på leptomeningeal eller lymfangitisk karcinomatose.
• En historie med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant, der kræver aktiv intervention bortset fra hormonbehandling.
• Amning eller graviditet.
• Human immundefektvirus, der kræver HAART-behandling på grund af ukendte lægemiddel-interaktioner eller har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller C-virus (f.eks. er HCV RNA [kvantitativ] påvist) infektion: patienter, der har haft aktive HBV- eller HCV-infektioner tidligere, men har bevis for viral clearance som vist ved negativ viral belastning, dvs. ikke-detekterbart HBV-DNA eller HCV-RNA, vil være berettiget.
• Samtidig immunsuppressiv behandling eller steroid (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré sklerose eller glomeroneulitis syndrom, , som kræver systemisk terapi inden for de seneste 2 år.

Bemærk: Patienter med vitiligo, løst astma/atopi hos børn, hypothyroidisme på stabil hormonudskiftning, kontrolleret astma, Type I diabetes, Graves' sygdom eller Hashimotos sygdom er ikke udelukket.

• Anamnese med grad ≥ 3 immunrelaterede bivirkninger med tidligere immunterapi. Bemærk: Patienter med tilstrækkeligt behandlet hududslæt bortset fra Steven-Johnson, toksisk epidermal nekrolyse af andre alvorlige former for dermatitis; eller erstatningsterapi for endokrinopatier, er ikke udelukket.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Anamnese med grad ≥ 3 allergisk reaktion på behandling med et monoklonalt antistof.
• Patienter med obstruktion af urinudstrømning (gælder kun cyclophosphamid-baserede regimer).