전이성 고형 종양에서 Nab-Paclitaxel 또는 Bevacizumab 및 Cyclophosphamide와 병용한 LVGN3616 및 LVGN6051±LVGN7409 연구

포함 기준:

이 임상시험에 참여하려면 환자는 다음 자격 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 사전 확인된 분자 프로파일링을 통해 조직학적으로 확인된 전이성 고형 종양이 있어야 하며, 표준 요법에 불응하거나 최소 3개월 동안 생존을 증가시키는 효과적인 표준 요법이 없습니다. 또는 그들은 표준 치료 요법을 거부했습니다(치료 의사는 환자가 표준 치료 요법을 거부하고 eCRF에 기록될 의료 기록에 이 연구에 참여하는 것에 대한 정당성을 제공하기 위해 문서화된 이유를 필요로 합니다).
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 정의된 측정 가능한 질병 1.1.
• 18세 이상의 남성 또는 여성.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.

아래에 정의된 적절한 기관 기능:

절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μL. 헤모글로빈(Hb) ≥ 8.5g/dL. nab-paclitaxel의 경우 ≥ 100,000 /μL 또는 cyclophosphamide의 경우 ≥ 75,000 /μL의 혈소판.

총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 총 빌리루빈 < 3.0 × ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ ULN.

ALT 및 AST ≤ 1.5 × ULN. 혈청 알부민 ≥ 3g/dL. 소변검사 ≤ 1 단백뇨, 또는 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1 mg/mg(≤ 113.2 mg/mmol), 또는 24시간 소변 단백질 ≤ 1 g(베바시주맙 기반 요법에만 적용).

PT/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 1.3 × 실험실 ULN(치료적 항응고가 아닌 경우).

혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 Cockcroft-Gault 방법*에 의한 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 45 mL/min 또는 24시간 소변 수집.

* CrCl = (140세) x (체중/kg) x Fa / (72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL). a 여기서 여성의 경우 F= 0.85이고 남성의 경우 F=1입니다.

• 가임 여성(WOCBP)은 치료 시작 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며(C1D1) 첫 번째 투여 전 연구 기간과 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 복용량. -여성 환자는 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없음) 또는 영구 불임(자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술)인 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다. -남성 환자는 차단 피임법(즉, 콘돔)을 삼가거나 사용하고 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 6개월 동안 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다.
• 임상시험의 요구 사항을 읽고 완전히 이해할 수 있는 능력, 모든 임상시험 방문 및 평가를 준수할 의지, 기관 검토 위원회(IRB) 승인 서면 동의서(ICD)에 서명할 의지와 능력. 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 환자는 가까운 간병인 또는 법적 대리인(LAR)이 있어야 합니다.
• 이전의 모든 완화 방사선은 연구 약물 시작 최소 7일 전에 완료되어야 하며, 환자는 연구 치료 시작 전에 급성 부작용에서 회복되어야 합니다(2주 이내에 확장 필드에 대한 방사선 요법 또는 일주).
• Fridericia의 보정된 QT 간격(QTcF =QT/∛(60/HR) )은 스크리닝 동안 휴식 상태에서 수행된 ECG에서 수컷의 경우 ≤ 460밀리초(ms), 암컷의 경우 ≤ 480ms입니다.

참고: QT 측정을 무효로 만드는 방실 심박조율기 또는 기타 상태(예: 우측각차단)가 있는 환자는 예외이며 이 기준은 적용되지 않습니다.

• 보관 조직 블록 또는 가능한 경우 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 슬라이드 10개를 제공하는 데 동의합니다.
• 면역요법, 탁산, VEGF 억제 또는 시클로포스파미드를 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 그러나 항-PD1/PD-L1 + CD137 작용제 또는 CD40 작용제를 사용한 선행 면역요법은 허용되지 않습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.

- 치료 시작 전 3주 이내에 제공된 전신 종양 제어를 위한 모든 치료; 세포독성제를 매주 투여한 경우 2주 이내, 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 투여한 경우 6주 이내; 반감기 및 약력학적 효과가 5일 미만 지속되는 표적 제제의 경우 5 반감기 이내; 또는 이전 요법의 독성 효과로부터 회복하지 못함. 비골수억제제 또는 골수억제제 치료 후 각각 14일 또는 21일 이내에 적응증에 대한 규제 승인을 받지 못한 약물: 환자는 이전 암 치료를 위해 회복해야 하며 추가 암 치료를 진행할 준비가 되어 있어야 합니다.

다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

정맥 내 항생제를 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염 징후가 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV) 연구 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변 및 캐비테이션 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속적인 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의되는 조절되지 않는 고혈압(베바시주맙 기반 요법에만 적용) 병력 또는 현재 증거 조절되지 않는 심실성 부정맥 선천성 긴 QT 증후군, 또는 모든 알려진 torsade de pointes의 병력, 또는 임상적으로 의미 있는 설명되지 않는 돌연사의 가족력 또는 조사자가 임상적으로 의미 있는 것으로 간주하는 활동성 위궤양 또는 십이지장 궤양 만성 설사 질환 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색, 연구 치료제 첫 투약 전 6개월 이내의 복강 내 농양, 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장 장애 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 관련 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상 연구 참여와 관련되거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절할 수 있습니다. 안정적이고, 무증상이며, 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 허용된 항응고제의 안정적인 투여량으로 치료받았습니다.

• 이전 치료에서 해결되지 않은 임상적으로 유의한 1등급 이상의 독성.
• 연구 약물 또는 제품의 구성 요소에 대한 알레르기 반응의 이력.
• 호르몬 요법 이외의 적극적인 치료가 필요한 다른 활동성 침윤성 암의 존재.
• 대수술 또는 심각한 외상에서 회복되지 않은 경우(즉, 이러한 문제에 대해 여전히 추가 수술 또는 의학적 치료가 필요함): 주요 수술 절차 ≤ 치료 시작 28일 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 또는 기타 중심 정맥 접근 배치 후 대기 기간이 필요하지 않습니다. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 현재 임상 시험에서 연구 약물을 받고 있거나 이 연구와 과학적 또는 의학적으로 양립할 수 없다고 판단되는 다른 유형의 의학 연구에 참여하고 있습니다. 환자가 현재 암 통제를 위한 치료 장치의 승인되지 않은 사용과 관련된 임상 시험에 등록되어 있는 경우 적격성을 확립하기 위해 조사자 및 후원자(MD Anderson IND Office)와의 합의가 필요합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. Bacille Calmette-Guérin 백신, 홍역, 볼거리, 광견병, 풍진, 장티푸스 백신, 수두/대상포진 및 황열병. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. 죽은 바이러스를 포함한 COVID19 백신은 허용됩니다.
• Nab-paclitaxel을 CYP2C8 및 CYP3A4의 알려진 기질 또는 억제제와 병용 투여할 때는 주의해야 합니다(https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- 기질-억제제 및 유도제).
• 뇌 및/또는 중추 신경계의 증상이 있는 원발성 종양 또는 전이가 항간질제로 조절되지 않거나 프레드니손 > 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량의 스테로이드가 필요합니다.
• 연수막 또는 림프관 암종증의 증거.
• 호르몬 요법을 제외하고 적극적인 개입이 필요한 현재 임상적으로 중요한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력.
• 수유 또는 임신.
• 알려지지 않은 약물-약물 상호작용으로 인해 HAART 치료가 필요한 인간 면역결핍 바이러스 또는 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C 바이러스(예: HCV RNA[정량적]가 검출됨) 감염이 있는 것으로 알려진 사람: 활동성 HBV 또는 HCV 감염이 있었던 환자 과거에는 음성 바이러스 부하(예: 검출할 수 없는 HBV DNA 또는 HCV RNA)로 표시되는 바이러스 제거의 증거가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 동시 면역억제 요법 또는 스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 동등물).
• 염증성 장 질환, 중증 근무력증, 근염, 자가 면역 간염, 전신성 홍 반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 베게너 육아 종증, 쇼그렌 증후군, 길랑 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체 신염을 포함하되 이에 국한되지 않는자가 면역 질환의 병력 , 지난 2년 동안 전신 요법이 필요한 경우.

참고: 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 안정적인 호르몬 대체에 대한 갑상선기능저하증, 조절된 천식, 제1형 당뇨병, 그레이브스병 또는 하시모토병이 있는 환자는 제외되지 않습니다.

• 이전 면역 요법으로 3등급 이상의 면역 관련 이상 반응의 병력. 참고: Steven-Johnson 이외의 적절히 치료된 피부 발진, 다른 심각한 형태의 피부염의 독성 표피 괴사를 가진 환자; 또는 내분비병증에 대한 대체 요법이 배제되지 않습니다.
• 스테로이드 또는 현재 폐렴이 필요한 간질성 폐질환 또는 (비감염성) 폐렴의 병력.
• 단클론항체 치료에 대한 3등급 이상의 알레르기 반응 병력.
• 요로 유출 장애가 있는 환자(시클로포스파미드 기반 요법에만 적용).