Studie van LVGN3616 en LVGN6051±LVGN7409 in combinatie met Nab-Paclitaxel of Bevacizumab en Cyclofosfamide bij gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor dit onderzoek, moeten patiënten voldoen aan alle volgende geschiktheidscriteria.

• Patiënten moeten histologisch bevestigde uitgezaaide solide tumoren hebben met vooraf geïdentificeerde moleculaire profilering in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium, ofwel ongevoelig voor standaardtherapie of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is die de overleving gedurende ten minste 3 maanden verhoogt. of ze weigerden standaardzorgtherapie (de behandelend arts heeft documenten nodig met redenen voor een patiënt om standaardzorgtherapie af te wijzen en een rechtvaardiging voor deelname aan dit onderzoek in het medisch dossier, dat zal worden opgenomen in eCRF).
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Man of vrouw ≥18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.

Adequate orgaanfuncties zoals hieronder gedefinieerd:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /μL. Hemoglobine (Hb) ≥ 8,5 g/dl. Bloedplaatjes ≥ 100.000 /μl voor nab-paclitaxel of ≥ 75.000 /μl voor cyclofosfamide.

Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); of totaal bilirubine < 3,0 × ULN met direct bilirubine ≤ ULN bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert.

ALAT en ASAT ≤ 1,5 × ULN. Serumalbumine ≥ 3 g/dL. Urineonderzoek ≤ 1 proteïnurie, of urine-eiwit/creatinine-ratio (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol), of 24-uurs urine-eiwit ≤ 1 g (alleen van toepassing op op bevacizumab gebaseerde regimes).

PT/INR of partiële tromboplastinetijd (PTT)-test < 1,3 × de laboratorium-ULN als er geen therapeutische antistolling wordt gebruikt.

Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 45 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-methode* of 24-uurs urineverzameling.

* CrCl = (140-leeftijd) x (gewicht/kg) x Fa / (72 x serumcreatinine mg/dL). a waarbij F= 0,85 voor vrouwen en F=1 voor mannen

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling (C1D1) en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende ten minste 6 maanden daarna de laatste dosis. - Vrouwelijke patiënten worden niet beschouwd als in de vruchtbare leeftijd als ze postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak) of permanent onvruchtbaar zijn (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie). - Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen zich te onthouden of barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) te gebruiken en spermadonatie te vermijden voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden nadat de behandeling is gestopt.
• Vermogen om de vereisten van het onderzoek te lezen en volledig te begrijpen, bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksbezoeken en beoordelingen, en bereidheid en vermogen om een ​​door de IRB (Institutional Review Board) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (ICD) te ondertekenen. Patiënten met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) moeten een naaste verzorger of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) hebben.
• Elke eerdere palliatieve bestraling moet ten minste 7 dagen vóór de start van de studiegeneesmiddelen zijn voltooid en de patiënten moeten vóór de start van de studiebehandeling hersteld zijn van eventuele acute bijwerkingen (radiotherapie voor uitgebreid veld binnen 2 weken of beperkte veldradiotherapie binnen 2 weken). 1 week).
• Fridericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF =QT/∛(60/HR) ) ≤ 460 milliseconden (ms) voor mannen en ≤ 480 ms voor vrouwen op ECG uitgevoerd in rust tijdens screening.

Opmerking: Patiënten met een atrioventriculaire pacemaker of een andere aandoening (bijvoorbeeld rechterbundeltakblok) die de QT-meting ongeldig maakt, vormen een uitzondering en dit criterium is niet van toepassing.

• Akkoord gaan met het leveren van een archiefweefselblok of 10 in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) objectglaasjes, indien beschikbaar.
• Voorafgaande behandeling met immunotherapie, taxaan, VEGF-remming of cyclofosfamide is toegestaan. Voorafgaande immunotherapie met anti-PD1/PD-L1 plus een CD137-agonist of een CD40-agonist is echter niet toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor het onderzoek:

-Elke behandeling specifiek voor systemische tumorcontrole gegeven binnen 3 weken voor aanvang van de therapie; binnen 2 weken als cytotoxische middelen wekelijks werden gegeven, binnen 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C; binnen 5 halfwaardetijden voor gerichte middelen met halfwaardetijden en farmacodynamische effecten die < 5 dagen aanhouden; of het niet herstellen van toxische effecten van een eerdere therapie. Een geneesmiddel dat binnen 14 of 21 dagen na behandeling voor een niet-myelosuppressief of myelosuppressief middel voor geen enkele indicatie is goedgekeurd: patiënten moeten herstellen van eerdere kankertherapie en zijn klaar om door te gaan met verdere kankertherapie.

Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek laesies die grote bloedvaten binnendringen of omsluiten en cavitatie veroorzaken pulmonale laesie(s) of bekende manifestatie van endotracheale of endobronchiale ziekte Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 140 mm Hg systolisch of > 90 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling (alleen van toepassing op op bevacizumab gebaseerde regimes) geschiedenis of huidig ​​bewijs van ongecontroleerde ventriculaire aritmie congenitaal lang-QT-syndroom, of een bekende voorgeschiedenis van torsade de pointes, of familiegeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood klinisch significante bloeding of actieve maag- of duodenumzweer chronische diarree ziekten die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie, of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of gastro-intestinale stoornissen geassocieerd met een hoog risico op perforatie of fistelvorming andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het geassocieerde risico kan verhogen deelname aan de studie, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie Opmerking: Proefpersonen met de diagnose incidentele, subsegmentele longembolie of diepe veneuze stabiel, asymptomatisch en behandeld met een stabiele dosis toegestane anticoagulantia gedurende ten minste 1 week vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Onopgeloste klinisch significante graad 1 of hogere toxiciteit van eerdere therapie.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties op de onderzoeksgeneesmiddelen of een bestanddeel van de producten.
• Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers die een andere actieve behandeling dan hormonale therapie vereisen.
• Niet hersteld zijn van een grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel (d.w.z. nog steeds aanvullende chirurgische of medische zorg nodig hebben voor deze problemen): grote chirurgische ingrepen ≤ 28 dagen voor aanvang van de behandeling, of kleine chirurgische ingrepen ≤ 7 dagen. Geen wachttijd vereist na plaatsing van een port-a-cath of andere centrale veneuze toegang. Proefpersonen moeten volledige wondgenezing hebben van een grote of kleine operatie vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere operaties komen niet in aanmerking.
• Momenteel een onderzoeksgeneesmiddel ontvangt in een klinische proef of deelneemt aan enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek. Als een patiënt momenteel deelneemt aan een klinisch onderzoek met niet-goedgekeurd gebruik van een therapeutisch apparaat voor kankerbestrijding, is overeenstemming met de onderzoeker en de sponsor (MD Anderson IND Office) vereist om vast te stellen of hij in aanmerking komt.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: Bacille Calmette-Guérin-vaccin, mazelen, bof, hondsdolheid, rubella, tyfusvaccin, varicella/zoster en gele koorts. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. COVID19-vaccins inclusief gedood virus zijn toegestaan.
• Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van nab-paclitaxel met bekende substraten of remmers van CYP2C8 en CYP3A4 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substraten-remmers-en-inductoren).
• Symptomatische primaire tumoren of metastasen in de hersenen en/of het centrale zenuwstelsel die niet onder controle zijn met anti-epileptica en/of steroïden nodig hebben met een dosis prednison > 10 mg/dag of equivalent.
• Bewijs van leptomeningeale of lymfangitische carcinomatose.
• Een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is en die actieve interventie vereist behalve hormoontherapie.
• Borstvoeding of zwangerschap.
• Humaan immunodeficiëntievirus dat HAART-behandeling vereist vanwege onbekende geneesmiddelinteracties of heeft een bekende actieve hepatitis B- (bijv. HBsAg-reactief) of C-virus (bijv. HCV-RNA [kwantitatief] wordt gedetecteerd) infectie: patiënten die actieve HBV- of HCV-infecties hebben gehad in het verleden maar bewijs hebben van virale klaring zoals blijkt uit negatieve virale belasting, d.w.z. niet-detecteerbaar HBV-DNA of HCV-RNA, komen in aanmerking.
• Gelijktijdige immunosuppressieve therapie of steroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent).
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, granulomatose van Wegener, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis , waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig is.

Opmerking: Patiënten met vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, hypothyreoïdie bij stabiele hormoonvervanging, astma onder controle, diabetes type I, de ziekte van Graves of de ziekte van Hashimoto worden niet uitgesloten.

• Geschiedenis van graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerkingen bij eerdere immunotherapie. Opmerking: patiënten met een andere dan Steven-Johnson-huiduitslag die adequaat is behandeld, toxische epidermale necrolyse of andere ernstige vormen van dermatitis; of vervangende therapie voor endocrinopathieën, zijn niet uitgesloten.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
• Voorgeschiedenis van graad ≥ 3 allergische reactie op behandeling met een monoklonaal antilichaam.
• Patiënten met urinewegobstructie (alleen van toepassing op regimes op basis van cyclofosfamide).