Studie av LVGN3616 og LVGN6051±LVGN7409 i kombinasjon med Nab-Paclitaxel eller Bevacizumab og cyklofosfamid i metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for denne studien, må pasienter oppfylle alle følgende kvalifikasjonskriterier.

• Pasienter må ha histologisk bekreftede metastatiske solide svulster med forhåndsidentifisert molekylær profilering i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium, enten refraktær mot standardbehandling eller for hvilke ingen effektiv standardbehandling som øker overlevelsen i minst 3 måneder er tilgjengelig, eller de avslo standardbehandling (den behandlende legen må dokumentere grunner til at en pasient kan avslå standardbehandling og gi begrunnelse for å delta i denne studien i journalen, som vil bli registrert i eCRF).
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Mann eller kvinne i alderen ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.

Tilstrekkelige organfunksjoner som definert nedenfor:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /μL. Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dL. Blodplater ≥ 100 000 /μL for nab-paklitaksel eller ≥ 75 000 /μL for cyklofosfamid.

Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); eller total bilirubin < 3,0 × ULN med direkte bilirubin ≤ ULN hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom.

ALT og AST ≤ 1,5 × ULN. Serumalbumin ≥ 3 g/dL. Urinalyse ≤ 1 proteinuri, eller urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol), eller 24-timers urinprotein ≤ 1 g (gjelder kun bevacizumab-baserte regimer).

PT/INR eller partiell tromboplastintid (PTT) test < 1,3 × laboratoriets ULN hvis ikke på terapeutisk antikoagulasjon.

Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden* eller 24-timers urinsamling.

* CrCl = (140-alder) x (vekt/kg) x Fa / (72 x serumkreatinin mg/dL). a hvor F=0,85 for kvinner og F=1 for menn

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før behandlingsstart (C1D1) og må godta å bruke effektiv prevensjon under studien før den første dosen og i minst 6 måneder etter den siste dosen. -Kvinnelige pasienter anses ikke å være i fertil alder hvis de er postmenopausale (ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak) eller permanent sterile (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). - Mannlige pasienter må gå med på å avstå eller bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) og unngå sæddonasjon i løpet av studien og i 6 måneder etter at behandlingen er avsluttet.
• Evne til å lese og fullt ut forstå kravene til rettssaken, vilje til å etterkomme alle prøvebesøk og vurderinger, og vilje og evne til å signere et institusjonelt revisjonsstyre (IRB)-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (ICD). Pasienter med nedsatt beslutningsevne (IDMC) må ha en nær omsorgsperson eller juridisk autorisert representant (LAR).
• Eventuell tidligere palliativ stråling må være fullført minst 7 dager før oppstart av studiemedikamenter, og pasienter må ha kommet seg fra eventuelle akutte bivirkninger før studiestart starter (radioterapi for utvidet felt innen 2 uker eller begrenset feltstrålebehandling innen 1 uke).
• Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF =QT/∛(60/HR) ) ≤ 460 millisekunder (ms) for menn og ≤ 480 ms for kvinner på EKG utført i hvile under screening.

Merk: Pasienter med en atrioventrikulær pacemaker eller annen tilstand (for eksempel høyre grenblokk) som gjør QT-målingen ugyldig, er et unntak og dette kriteriet gjelder ikke.

• Godta å gi en arkivvevsblokk, eller 10 formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) objektglass hvis tilgjengelig.
• Tidligere behandling med immunterapi, taxan, VEGF-hemming eller cyklofosfamid er tillatt. Tidligere immunterapi med anti-PD1/PD-L1 pluss en CD137-agonist eller en CD40-agonist er imidlertid ikke tillatt.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for studien:

-Enhver behandling spesifikt for systemisk tumorkontroll gitt innen 3 uker før behandlingsstart; innen 2 uker hvis cellegift ble gitt ukentlig, innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C; innen 5 halveringstider for målrettede midler med halveringstid og farmakodynamiske effekter som varer < 5 dager; eller unnlatelse av å komme seg etter toksiske effekter av tidligere behandling. Et legemiddel som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for noen indikasjon innen 14 eller 21 dager etter behandling for henholdsvis et ikke-myelosuppressivt eller myelosuppressivt middel: pasienter må komme seg etter tidligere kreftbehandling, og er klare til å fortsette med videre kreftbehandling.

Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før studieregistreringslesjoner som invaderer eller omslutter noen større blodkar og kaviterer pulmonal lesjon(er) eller kjent manifestasjon av endotrakeal eller endobronkial sykdom Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling (gjelder kun bevacizumab-baserte regimer) historie eller nåværende bevis av ukontrollert ventrikkelarytmi medfødt lang QT-syndrom, eller en kjent historie med torsade de pointes, eller familiehistorie med uforklarlig plutselig død klinisk signifikant blødning eller aktiv gastrisk eller tolvfingertarmsår kronisk diaré sykdommer som anses å være klinisk signifikante av etterforsker Abdominal fistel, GI perforfor, tarmobstruksjon, eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen, eller eventuelle gastrointestinale lidelser assosiert med høy risiko for perforering eller fisteldannelse annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med med studiedeltakelse, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter etterforskerens vurdering ville det gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien. Merk: Personer med en diagnose av tilfeldig, subsegmental lungeemboli eller dyp venetrombose er tillatt hvis stabil, asymptomatisk og behandlet med en stabil dose tillatt antikoagulasjon i minst 1 uke før første dose studiebehandling.

• Uløst klinisk signifikant grad 1 eller høyere toksisitet fra tidligere behandling.
• Anamnese med allergiske reaksjoner på studiemedikamentene, eller en hvilken som helst komponent i produktene.
• Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer som krever aktiv behandling annet enn hormonbehandling.
• Å ikke ha kommet seg etter en større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade (dvs. fortsatt trenger ytterligere kirurgisk eller medisinsk behandling for disse problemene): større kirurgiske prosedyrer ≤ 28 dager etter behandlingsstart, eller mindre kirurgiske prosedyrer ≤ 7 dager. Ingen ventetid kreves etter plassering av port-a-cath eller annen sentral venøs tilgang. Forsøkspersonene må ha fullstendig sårtilheling fra større operasjoner eller mindre operasjoner før første dose av studiebehandlingen. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert.
• Mottar for tiden et undersøkelsesmiddel i en klinisk utprøving eller deltar i noen annen type medisinsk forskning som ikke er vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien. Hvis en pasient for øyeblikket er registrert i en klinisk utprøving som involverer ikke-godkjent bruk av et terapeutisk utstyr for kreftkontroll, kreves det avtale med etterforskeren og sponsoren (MD Anderson IND Office) for å fastslå kvalifisering.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: Bacille Calmette-Guérin-vaksine, meslinger, kusma, rabies, røde hunder, tyfusvaksine, varicella/zoster og gul feber. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. COVID19-vaksiner inkludert drept virus er tillatt.
• Forsiktighet bør utvises ved administrering av nab-paclitaxel samtidig med kjente substrater eller hemmere av CYP2C8 og CYP3A4 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substrat-hemmere-og-induktorer).
• Symptomatiske primære svulster eller metastaser i hjernen og/eller sentralnervesystemet som er ukontrollert med antiepileptika og/eller krever steroider i en dose prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende.
• Bevis på leptomeningeal eller lymfangitisk karsinomatose.
• En historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant, som krever aktiv intervensjon bortsett fra hormonbehandling.
• Amming eller graviditet.
• Humant immunsviktvirus som krever HAART-behandling på grunn av ukjente legemiddelinteraksjoner eller har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller C-virus (f.eks. HCV RNA [kvantitativ] er påvist) infeksjon: pasienter som har hatt aktive HBV- eller HCV-infeksjoner tidligere, men har bevis på viral clearance som vist ved negativ viral belastning, dvs. upåviselig HBV-DNA eller HCV-RNA, vil være kvalifisert.
• Samtidig immunsuppressiv behandling eller steroid (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
• Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré sklerose eller glomeroneulitis syndrom, , som krever systemisk terapi de siste 2 årene.

Merk: Pasienter med vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn, hypotyreose på stabil hormonerstatning, kontrollert astma, type I diabetes, Graves sykdom eller Hashimotos sykdom er ikke ekskludert.

• Anamnese med grad ≥ 3 immunrelaterte bivirkninger med tidligere immunterapi. Merk: Pasienter med tilstrekkelig behandlet hudutslett annet enn Steven-Johnson, toksisk epidermal nekrolyse av andre alvorlige former for dermatitt; eller erstatningsterapi for endokrinopatier, er ikke utelukket.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Anamnese med grad ≥ 3 allergisk reaksjon på behandling med et monoklonalt antistoff.
• Pasienter med obstruksjon av urinutløp (gjelder kun cyklofosfamidbaserte regimer).