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Avatrombopag 治疗肝细胞癌选择性切除患者的血小板减少症

2021年10月9日 更新者:Shanghai Zhongshan Hospital

Avatrombopag 在接受择期肝切除术的原发性肝细胞癌患者血小板减少症中的疗效和安全性:一项多中心、随机、对照研究

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在我国癌症死亡原因中居第二位。肝细胞癌的手术治疗是肝细胞癌患者长期生存的最重要手段,包括肝切除术和肝移植。乙型肝炎感染引起的慢性肝病是我国肝癌的主要致病因素。 同时,近80%的肝细胞癌患者并发肝硬化,据报道肝硬化患者血小板减少的发生率高达78%。以往多项研究发现,血小板减少与肝细胞癌的围手术期结局密切相关. 本研究的目的是评估 avatripopa 治疗原发性肝细胞癌择期肝切除术患者血小板减少症的疗效和安全性及其对围手术期结果的影响。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

指标包括药物治疗及手术前后血小板计数变化、术后引流液(腹水)性质及量、留置引流管时间、术中失血量、围手术期并发症、住院时间等。综合考虑后所有围手术期指标,我们选择术后多天引流(腹水)总量作为主要结局指标。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

141

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • 接触:
          • Jian Zhou, MD PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

成人原发性肝细胞癌的择期肝切除伴血小板减少症

描述

纳入标准:

  1. 能够理解本研究并愿意遵守所有研究程序并在筛选前自愿签署知情同意书;
  2. 男性或女性,签署知情同意书时年满18周岁;
  3. 初步临床诊断为肝细胞癌,CNLC分期为IA和IB;
  4. 入组前,基线血小板计数<75×10^9/L且>30×10^9/L;
  5. 建议择期肝切除术,包括开腹或腹腔镜肝切除术,但肝切除联合脾切除或射频消融术除外;
  6. Child-pugh A 级;
  7. HBsAg 和/或抗-HCV 阳性;
  8. 不育或同意从筛查开始到治疗后阶段完成期间使用适当避孕方法的男性患者;
  9. 没有经历过绝经或手术绝育的女性需要同意从筛查开始到治疗后阶段完成期间使用高效避孕措施;
  10. 根据研究者的意见,符合本研究要求者。

排除标准:

  1. 以下任何疾病:除肝细胞癌、血液系统肿瘤、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化、先天性血小板减少症、药物性血小板减少症、免疫性血小板减少症以外的实体恶性肿瘤,需要治疗全身感染(病毒性肝炎除外);
  2. 总是血栓形成或当前或以前的状态(如脑梗塞、心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉颈动脉支架置入术和血管成形术、冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭,已知会增加房颤等心律失常血栓栓塞事件的风险,肺血栓栓塞、深静脉血栓形成或弥漫性血管内凝血综合征)。
  3. 已知的遗传性血栓前综合征病史(例如,凝血因子 V Leiden 突变、凝血酶原 G20210A 突变或遗传性抗凝血酶 III (ATIII) 缺乏症);
  4. 筛查前7天内输注过血小板或含有血小板的血液制品;
  5. 筛选前7天内使用促红细胞生成素;
  6. Rhil-11、rhTPO、TPO 受体激动剂(如 Avatriprap、altrippal 或 romistetine)或筛选前 30 天内的脾脏栓塞;
  7. 筛选前 90 天内使用过以下任何药物或治疗:化疗、干扰素制剂、放疗;
  8. 研究期间需要全身化疗、靶向治疗、免疫治疗、中药治疗或放射治疗的患者;
  9. 筛选时男性患者血红蛋白水平≤9.0g/dL或≥18.0g/dL,女性患者>15.0g/dL,男性≥0.54,女性≥0.45的血细胞比容;
  10. 筛选时出血评分≥2(根据WHO出血量表);
  11. 筛选时Pt-inr和APTT低于正常范围下限的80%或高于正常范围上限的120%;
  12. 术前按标准不停止抗凝或抗血小板治疗(允许继续使用小剂量阿司匹林);
  13. 筛选时正在哺乳或怀孕,或计划在研究期间怀孕的女性受试者;
  14. 已知或怀疑持续酗酒或滥用药物;
  15. 已知对 Avatripopa 或其任何赋形剂过敏;
  16. 艾滋病毒感染者;
  17. 在筛选前 30 天内使用任何探索性药物或设备参加另一项临床研究;允许参加观察性研究;
  18. 研究者认为伴随的病史可能影响受试者安全完成研究;
  19. 研究者认为存在其他可能不适合纳入或影响参与或完成研究的因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
择期肝切除的原发性肝细胞癌患者
入组前基线血小板计数<75×10^9/L和>30×10^9/L。初步临床诊断为肝细胞癌,CNLC分期为Ia和Ib。择期肝切除术,包括开腹手术或腹腔镜肝切除术,但肝切除术联合脾切除术或射频消融术除外。
在常规治疗基础上加用Avatrombopag,30×10^9/L<血小板计数<50×10^9/L患者接受Avatrombopag 60mg/d,50×10^9/L≤血小板计数<75×10 ^9/L患者连续5天接受Avatrombopag 40mg/d,停药后等待一段时间。手术预计在初始剂量的第10-13天进行。
其他名称:
  • 双胞胎

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血小板计数≥75×10^9/L且血小板计数较基线增加超过20%的患者百分比
大体时间:在治疗的第 9-12 天
治疗组血小板计数≥75×10^9/L(治疗第9-12天取血小板计数最高检测值)且血小板计数较基线增加20%以上的患者百分比手术前。
在治疗的第 9-12 天
治疗组与对照组术后引流液总量比较
大体时间:手术后第 1-5 天
治疗组与对照组术后第1、3、5天术后引流液总量比较
手术后第 1-5 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
术中失血量比较
大体时间:手术期间
治疗组与对照组术中失血量比较。
手术期间
因手术后出血风险而接受补救治疗的患者比例
大体时间:手术后第 0-30 天
治疗组与对照组术后因出血风险而接受补救治疗的患者比例比较
手术后第 0-30 天
引流管留置时间
大体时间:手术后第 0-10 天
治疗组与对照组术后引流管留置时间比较
手术后第 0-10 天
引流液红细胞计数和血红蛋白含量
大体时间:手术后第 1-5 天
治疗组与对照组术后第1、3、5天引流液红细胞计数及血红蛋白含量比较
手术后第 1-5 天
术后住院时间
大体时间:手术后0-30天
治疗组与对照组术后住院时间比较
手术后0-30天
术前血小板计数从基线增加
大体时间:手术前
治疗组术前血小板计数从基线增加。
手术前
不同时间点血小板计数相对于基线的变化
大体时间:通过学习完成,平均1年
治疗组不同时间点血小板计数相对于基线的变化。
通过学习完成,平均1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jian Zhou, MD PhD、Fudan University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月30日

初级完成 (预期的)

2022年6月1日

研究完成 (预期的)

2022年7月1日

研究注册日期

首次提交

2021年9月28日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月9日

首次发布 (实际的)

2021年10月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月9日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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