IRL201104 在季节性过敏性鼻炎中的过敏原挑战试验

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF) 时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
2. 体重指数在 19 至 30 kg/m2 范围内。
3. 草花粉诱发的过敏性鼻炎临床病史至少 2 年，症状高峰期在 5 月、6 月或 7 月。
4. 根据 ARIA 鼻炎分类（Bousquet、Khaltaev 等人，2008 年）定义的中度至重度鼻炎症状的临床病史，干扰日常活动或睡眠
5. 至少 2 年的鼻炎临床病史，需要在草花粉季节使用抗组胺药或鼻用皮质类固醇治疗。
6. 阳性皮肤点刺试验反应，定义为风团直径大于或等于 5 毫米，对 Phleum pratense。
7. 针对 Phleum pratense 的阳性特异性 IgE，定义为大于或等于 IgE 2 类 (0.7 kU/L)。
8. 对鼻腔过敏原挑战的阳性反应 Phleum pratense，定义为 TNSS 增加大于或等于 5 分。

9. 同意遵守附录 7 中描述的试验避孕要求。

   女性参与者必须同意使用附录 7 中描述的高效避孕措施，或者必须不具备生育能力。 如果女性符合以下标准之一，则被认为具有非生育潜力：

   1. 绝经后（闭经至少 12 个月，筛选时的卵泡刺激素 [FSH] 测试证实绝经后状态）
   2. 没有子宫、卵巢或输卵管。 C。来自生殖专家的非生育潜力的文件。
10. 给予知情同意并遵守研究程序的能力。
11. 根据研究者或代表的判断，适合 IV 给药的静脉通路。

排除标准：

1. 预支气管扩张剂在 1 秒内用力呼气量 (FEV1) 低于筛选基线访视时预测值的 70%。
2. 持续性哮喘的临床病史需要在草花粉季节之外每年 > 4 周定期吸入皮质类固醇。
3. 根据 ARIA 分类，由参与者经常接触的常年过敏原引起的中度至重度过敏性鼻炎的临床病史。
4. 根据ARIA分类，由树花粉引起的中重度过敏性鼻炎临床史（可包括轻度间歇性症状，不需要定期治疗者）。
5. 过去 12 个月内因哮喘急诊或住院史。
6. 慢性阻塞性肺病史。
7. 严重复发性急性鼻窦炎病史，定义为过去 2 年每年发作 2 次，所有这些都需要抗生素治疗。
8. 慢性鼻窦炎病史，定义为鼻窦症状持续超过 12 周，包括 2 个或更多主要因素或 1 个主要因素和 2 个次要因素。 主要因素被定义为面部疼痛或压力、鼻腔阻塞或阻塞、鼻腔分泌物或脓性鼻涕或变色的鼻后分泌物、鼻腔脓性或嗅觉受损或丧失。 次要因素定义为头痛、发烧、口臭、疲劳、牙痛、咳嗽、耳痛、压力或饱胀感。
9. 影响免疫系统的全身性疾病史，例如自身免疫性疾病、免疫复合物疾病或免疫缺陷。
10. 随机分组时，上呼吸道感染、急性鼻窦炎、急性中耳炎或其他相关感染过程的当前症状或治疗；浆液性中耳炎不是排除标准。 症状消退后，可能会重新评估参与者的资格。
11. 随机分组时的活动性恶性肿瘤。
12. 在过去 6 个月内吸烟或有大于或等于 10 包年的吸烟史。
13. 过去 5 年内曾接受草花粉过敏原免疫疗法治疗。
14. 出血性疾病或抗凝治疗史。
15. 抗 IgE 单克隆抗体治疗史。
16. 正在进行全身免疫抑制治疗。
17. 对研究疗法、急救药物或其赋形剂有不耐受史。
18. 孕妇或哺乳期妇女。 对于有生育能力的女性，血清或尿液妊娠试验阳性。
19. 在筛选访问后 30 天内使用任何研究药物。
20. 研究者认为与参与研究不相容的任何医疗状况的存在。
21. 中度或重度肾功能损害（eGFR <60 mL/min/1.73 m2) 或终末期肾病。

23. 已知或疑似免疫抑制，包括侵袭性机会性感染史（例如，活动性结核病史、非结核分枝杆菌感染、组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺孢子菌病、曲霉菌病），尽管感染已消退，或以其他方式反复感染异常频率，根据研究者的判断，表明免疫功能低下状态的长期感染。 24. 研究前筛选评估中可能干扰研究目标或志愿者安全的临床相关异常病史、体格检查结果、心电图或实验室值。 25. 皮内刺激 (IDC)、皮肤点刺试验 (SPT)、皮肤点刺滴定 (SPT) 或鼻过敏原刺激 (NAC) 的临床禁忌症包括：

1. 以前对草花粉或提取物赋形剂有过敏反应
2. 鼻子或鼻窦的急性炎症
3. 严重且不受控制的支气管哮喘或慢性阻塞性肺病
4. 全身免疫治疗
5. 一种全身性皮肤病，导致无法在未受影响的皮肤上进行 SPT 或 IDC。
6. 严重皮肤划痕症
7. 无法停止抗组胺药/其他干扰药物（即 抗抑郁药）
8. 同时使用 β 受体阻滞剂