Allergen Challenge-försök av IRL201104 vid säsongsbunden allergisk rinit

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Kroppsmassaindex inom intervallet 19 till 30 kg/m2.
3. En klinisk historia av gräspollen-inducerad allergisk rinit i minst 2 år med toppsymtom i maj, juni eller juli.
4. En klinisk historia av måttlig till svår rinitsymptom som stör vanliga dagliga aktiviteter eller sömn enligt definitionen enligt ARIA-klassificeringen av rinit (Bousquet, Khaltaev et al 2008)
5. En klinisk historia av rinit i minst 2 år som kräver behandling med antingen antihistaminer eller nasala kortikosteroider under gräspollensäsongen.
6. Positivt hudpricktestsvar, definierat som valdiameter större än eller lika med 5 mm, på Phleum pratense.
7. Positivt specifikt IgE, definierat som större än eller lika med IgE klass 2 (0,7 kU/L), mot Phleum pratense.
8. Ett positivt svar på den nasala allergenutmaningen med Phleum pratense, definierad som en ökning av TNSS större än eller lika med 5 poäng.

9. Gå med på att följa prövningens krav på preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 7.

   Kvinnliga deltagare måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 7, eller måste vara av icke-fertil ålder. En kvinna anses vara i icke-fertil ålder om hon uppfyller något av följande kriterier:

   1. postmenopausal (amenorré i minst 12 månader, och follikelstimulerande hormon [FSH]-test vid screening bekräftar postmenopausal status)
   2. har ingen livmoder, äggstockar eller äggledare. c. dokumentation av icke-fertil ålder från en reproduktionsspecialist.
10. Förmågan att ge informerat samtycke och följa studieprocedurer.
11. Venös åtkomst som lämpligt för IV-dosering, enligt bedömning av utredaren eller delegaten.

Exklusions kriterier:

1. En prebronkodilator tvingade ut utandningsvolymen på 1 sekund (FEV1) mindre än 70 % av det förutsagda värdet vid screeningens baslinjebesök.
2. Klinisk historia av ihållande astma som kräver regelbundna inhalerade kortikosteroider i > 4 veckor per år utanför gräspollensäsongen.
3. Klinisk historia av måttlig - svår allergisk rinit, enligt ARIA-klassificeringen, orsakad av ett perennt allergen som deltagaren regelbundet exponeras för.
4. Klinisk historia av måttlig-svår allergisk rinit, enligt ARIA-klassificeringen, orsakad av trädpollen (de med milda intermittenta symtom som inte kräver regelbunden behandling kan inkluderas).
5. Historik om akutbesök eller sjukhusinläggning för astma under de senaste 12 månaderna.
6. Historik av kronisk obstruktiv lungsjukdom.
7. Historik med signifikant återkommande akut bihåleinflammation, definierat som 2 episoder per år under de senaste 2 åren, som alla krävde antibiotikabehandling.
8. Historik av kronisk bihåleinflammation, definierad som sinussymptom som varar i mer än 12 veckor som inkluderar 2 eller fler huvudfaktorer eller 1 huvudfaktor och 2 mindre faktorer. Huvudfaktorer definieras som ansiktssmärta eller tryck, nästäppning eller blockering, nasal flytning eller purulens eller missfärgad postnasal flytning, purulens i näshålan, eller nedsatt eller förlust av lukt. Mindre faktorer definieras som huvudvärk, feber, halitos, trötthet, tandvärk, hosta, öronvärk, tryck eller fullhet.
9. Historik om systemisk sjukdom som påverkar immunsystemet såsom autoimmuna sjukdomar, immunkomplexsjukdom eller immunbrist.
10. Vid randomisering, aktuella symtom på, eller behandling för, övre luftvägsinfektion, akut bihåleinflammation, akut otitis media eller annan relevant infektionsprocess; serös otitis media är inte ett uteslutningskriterium. Deltagarna kan omvärderas för behörighet efter att symtomen försvunnit.
11. Aktiv malignitet vid randomisering.
12. All tobaksrökning under de senaste 6 månaderna eller en historia av mer än eller lika med 10 packår.
13. Tidigare behandling med immunterapi med gräspollenallergen inom de senaste 5 åren.
14. Anamnes med blödningsrubbningar eller behandling med antikoagulationsterapi.
15. Historik av anti-IgE monoklonal antikroppsbehandling.
16. Pågående systemisk immunsuppressiv behandling.
17. Historik av intolerans mot studieterapin, räddningsmediciner eller deras hjälpämnen.
18. Gravida eller ammande kvinnor. För fertila kvinnor, positivt serum- eller uringraviditetstest.
19. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket.
20. Förekomsten av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i studien.
21. Måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller njursjukdom i slutstadiet.

23. Känd eller misstänkt immunsuppression, inklusive historia av invasiva opportunistiska infektioner (t.ex. historia av eller aktiv tuberkulos, icke-tuberkulösa mykobakteriella infektioner, histoplasmos, listerios, coccidioidomycosis, pneumocystos, aspergillos) trots infektionsupplösning, eller på annat sätt återkommande infektioner eller långvariga infektioner som tyder på en immunsupprimerad status, enligt bedömningen av utredaren. 24. Kliniskt relevant onormal historia, fysiska fynd, EKG eller laboratorievärden vid screeningutvärderingen före studien som kan störa studiens mål eller frivillighetens säkerhet. 25. Klinisk kontraindikation för intradermal utmaning (IDC), hudpricktest (SPT), hudpricktitrering (SPT) eller nasal allergen challenge (NAC), för att inkludera:

1. Tidigare anafylaktisk reaktion på gräspollen eller extrakt av hjälpämnen
2. Akut inflammation i näsan eller paranasala bihålor
3. Svår och okontrollerad bronkialastma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom
4. Systemisk immunterapi
5. Ett generaliserat dermatologiskt tillstånd som gör det omöjligt att utföra SPT eller IDC på opåverkad hud.
6. Svår dermatografi
7. Kan inte sluta med antihistaminer/andra störande läkemedel (dvs. antidepressiva)
8. Samtidig användning av betablockerare