Allergen Challenge Trial av IRL201104 i sesongmessig allergisk rhinitt

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 til 65 år, inkludert, ved signering av informert samtykkeskjema (ICF).
2. Kroppsmasseindeks innenfor området 19 til 30 kg/m2.
3. En klinisk historie med gresspollen-indusert allergisk rhinitt i minst 2 år med toppsymptomer i mai, juni eller juli.
4. En klinisk historie med moderate til alvorlige rhinittsymptomer som forstyrrer vanlige daglige aktiviteter eller søvn som definert i henhold til ARIA-klassifiseringen av rhinitt (Bousquet, Khaltaev et al 2008)
5. En klinisk historie med rhinitt i minst 2 år som krever behandling med enten antihistaminer eller nasale kortikosteroider i gresspollensesongen.
6. Positiv hudpriktestrespons, definert som hvaldiameter større enn eller lik 5 mm, til Phleum pratense.
7. Positiv spesifikk IgE, definert som større enn eller lik IgE klasse 2 (0,7 kU/L), mot Phleum pratense.
8. En positiv respons på neseallergenutfordringen med Phleum pratense, definert som en økning i TNSS større enn eller lik 5 poeng.

9. Godta å følge prevensjonskravene for forsøket som beskrevet i vedlegg 7.

   Kvinnelige deltakere må godta å bruke svært effektiv prevensjon som beskrevet i vedlegg 7, eller må være av ikke-fertil alder. En kvinne anses å være i ikke-fertil alder dersom hun oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. postmenopausal (amenoré i minst 12 måneder, og follikkelstimulerende hormon [FSH] tester ved screening bekrefter postmenopausal status)
   2. har ingen livmor, eggstokker eller eggledere. c. dokumentasjon på ikke-fertil potensiale fra en reproduksjonsspesialist.
10. Evnen til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrer.
11. Venøs tilgang etter behov for IV-dosering, som bedømt av etterforskeren eller delegaten.

Ekskluderingskriterier:

1. En prebronkodilator tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) mindre enn 70 % av den forutsagte verdien ved screeningens baseline-besøk.
2. Klinisk historie med vedvarende astma som krever vanlige inhalerte kortikosteroider i > 4 uker per år utenom gresspollensesongen.
3. Klinisk historie med moderat - alvorlig allergisk rhinitt, i henhold til ARIA-klassifiseringen, forårsaket av et flerårig allergen som deltakeren regelmessig eksponeres for.
4. Klinisk historie med moderat-alvorlig allergisk rhinitt, i henhold til ARIA-klassifiseringen, forårsaket av trepollen (de med milde intermitterende symptomer som ikke krever regelmessig behandling kan inkluderes).
5. Historie om akuttbesøk eller sykehusinnleggelse for astma de siste 12 månedene.
6. Historie med kronisk obstruktiv lungesykdom.
7. Anamnese med signifikant tilbakevendende akutt bihulebetennelse, definert som 2 episoder per år de siste 2 årene, som alle krevde antibiotikabehandling.
8. Anamnese med kronisk bihulebetennelse, definert som bihulesymptomer som varer mer enn 12 uker som inkluderer 2 eller flere hovedfaktorer eller 1 hovedfaktor og 2 mindre faktorer. Hovedfaktorer er definert som ansiktssmerter eller trykk, neseobstruksjon eller blokkering, neseutflod eller purulens eller misfarget postnasal utflod, purulens i nesehulen, eller svekket eller tap av lukt. Mindre faktorer er definert som hodepine, feber, halitose, tretthet, tannsmerter, hoste, øresmerter, trykk eller fylde.
9. Anamnese med systemisk sykdom som påvirker immunsystemet som autoimmune sykdommer, immunkomplekssykdom eller immunsvikt.
10. Ved randomisering, aktuelle symptomer på, eller behandling for, øvre luftveisinfeksjon, akutt bihulebetennelse, akutt mellomørebetennelse eller annen relevant infeksjonsprosess; serøs mellomørebetennelse er ikke et eksklusjonskriterium. Deltakere kan bli revurdert for kvalifisering etter at symptomene har forsvunnet.
11. Aktiv malignitet ved randomisering.
12. All tobakksrøyking i løpet av de siste 6 månedene eller en historie på mer enn eller lik 10 pakkeår.
13. Tidligere behandling med immunterapi med gresspollenallergen innen de siste 5 årene.
14. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller behandling med antikoagulasjonsbehandling.
15. Historie med anti-IgE monoklonalt antistoffbehandling.
16. Pågående systemisk immunsuppressiv behandling.
17. Historie med intoleranse overfor studieterapien, redningsmedisiner eller deres hjelpestoffer.
18. Gravide eller ammende kvinner. For kvinner i fertil alder, positiv serum- eller uringraviditetstest.
19. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screeningbesøket.
20. Tilstedeværelsen av enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med deltakelse i studien.
21. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller nyresykdom i sluttstadiet.

23. Kjent eller mistenkt immunsuppresjon, inkludert historie med invasive opportunistiske infeksjoner (f.eks. historie med eller aktiv tuberkulose, ikke-tuberkuløse mykobakterielle infeksjoner, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillose) til tross for infeksjonsoppløsning, eller på annen måte tilbakevendende infeksjoner eller langvarige infeksjoner som tyder på en immunkompromittert status, som bedømt av etterforskeren. 24. Klinisk relevant unormal anamnese, fysiske funn, EKG eller laboratorieverdier ved screeningvurderingen før studien som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til den frivillige. 25. Klinisk kontraindikasjon for intradermal utfordring (IDC), hudpricktest (SPT), hudpricktitrering (SPT) eller nasal allergen challenge (NAC), for å inkludere:

1. Tidligere anafylaktisk reaksjon på gresspollen eller ekstrakt hjelpestoffer
2. Akutt betennelse i nesen eller paranasale bihuler
3. Alvorlig og ukontrollert bronkial astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom
4. Systemisk immunterapi
5. En generalisert dermatologisk tilstand som gjør det umulig å utføre SPT eller IDC på upåvirket hud.
6. Alvorlig dermatografi
7. Kan ikke slutte med antihistaminer/andre forstyrrende legemidler (dvs. antidepressiva)
8. Samtidig bruk av betablokkere