Essai de provocation allergène de l'IRL201104 dans la rhinite allergique saisonnière

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Indice de masse corporelle compris entre 19 et 30 kg/m2.
3. Antécédents cliniques de rhinite allergique induite par les pollens de graminées depuis au moins 2 ans avec pic de symptômes en mai, juin ou juillet.
4. Un antécédent clinique de symptômes de rhinite modérée à sévère interférant avec les activités quotidiennes habituelles ou avec le sommeil tel que défini selon la classification ARIA de la rhinite (Bousquet, Khaltaev et al 2008)
5. Antécédents cliniques de rhinite depuis au moins 2 ans nécessitant un traitement par antihistaminiques ou corticostéroïdes nasaux pendant la saison des pollens de graminées.
6. Réponse positive au test cutané, définie comme un diamètre de la papule supérieur ou égal à 5 mm, à Phleum pratense.
7. IgE spécifiques positives, définies comme supérieures ou égales aux IgE de classe 2 (0,7 kU/L), contre Phleum pratense.
8. Une réponse positive au challenge allergène nasal avec Phleum pratense, définie comme une augmentation du TNSS supérieure ou égale à 5 points.

9. Accepter de suivre les exigences de contraception de l'essai telles que décrites à l'annexe 7.

   Les participantes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace telle que décrite à l'annexe 7, ou doivent être en âge de procréer. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle répond à l'un des critères suivants :

   1. post-ménopausique (l'aménorrhée depuis au moins 12 mois et les tests d'hormone folliculo-stimulante [FSH] lors du dépistage confirment le statut post-ménopausique)
   2. n'a pas d'utérus, d'ovaires ou de trompes de Fallope. c. documentation du potentiel de non-procréation d'un spécialiste de la reproduction.
10. La capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude.
11. Accès veineux approprié pour le dosage IV, tel que jugé par l'investigateur ou son délégué.

Critère d'exclusion:

1. Un prébronchodilatateur a forcé le volume d'expiration en 1 seconde (FEV1) à moins de 70 % de la valeur prédite lors de la visite de référence de dépistage.
2. Antécédents cliniques d'asthme persistant nécessitant une corticothérapie inhalée régulière pendant > 4 semaines par an en dehors de la saison pollinique des graminées.
3. Antécédents cliniques de rhinite allergique modérée à sévère, selon la classification ARIA, causée par un allergène vivace auquel le participant est régulièrement exposé.
4. Antécédents cliniques de rhinite allergique modérée à sévère, selon la classification ARIA, causée par le pollen des arbres (ceux qui présentent des symptômes intermittents légers ne nécessitant pas de traitement régulier peuvent être inclus).
5. Antécédents de visite à l'urgence ou d'hospitalisation pour asthme au cours des 12 derniers mois.
6. Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique.
7. Antécédents de sinusite aiguë récurrente significative, définie par 2 épisodes par an depuis 2 ans, ayant tous nécessité un traitement antibiotique.
8. Antécédents de sinusite chronique, définis comme des symptômes sinusaux d'une durée supérieure à 12 semaines qui comprennent au moins 2 facteurs majeurs ou 1 facteur majeur et 2 facteurs mineurs. Les principaux facteurs sont définis comme une douleur ou une pression faciale, une obstruction ou un blocage nasal, un écoulement nasal ou une purulence ou un écoulement postnasal décoloré, une purulence dans la cavité nasale ou une altération ou une perte d'odorat. Les facteurs mineurs sont définis comme des maux de tête, de la fièvre, une mauvaise haleine, de la fatigue, des douleurs dentaires, de la toux, des douleurs auriculaires, de la pression ou de la plénitude.
9. Antécédents de maladie systémique affectant le système immunitaire telles que les maladies auto-immunes, les maladies à complexes immuns ou l'immunodéficience.
10. Lors de la randomisation, symptômes actuels ou traitement d'une infection des voies respiratoires supérieures, d'une sinusite aiguë, d'une otite moyenne aiguë ou d'un autre processus infectieux pertinent ; l'otite moyenne séreuse n'est pas un critère d'exclusion. Les participants peuvent être réévalués pour l'éligibilité après la résolution des symptômes.
11. Malignité active à la randomisation.
12. Tout tabagisme au cours des 6 derniers mois ou un antécédent supérieur ou égal à 10 paquets-années.
13. Traitement antérieur par immunothérapie avec allergène de pollen de graminées au cours des 5 dernières années.
14. Antécédents de troubles hémorragiques ou traitement par anticoagulothérapie.
15. Antécédents de traitement par anticorps monoclonaux anti-IgE.
16. Traitement immunosuppresseur systémique en cours.
17. Antécédents d'intolérance au traitement à l'étude, aux médicaments de secours ou à leurs excipients.
18. Femmes enceintes ou allaitantes. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire positif.
19. L'utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
20. La présence de toute condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'étude.
21. Insuffisance rénale modérée ou sévère (eGFR <60 mL/min/1,73 m2) ou une insuffisance rénale terminale.

23. Immunosuppression connue ou suspectée, y compris antécédents d'infections opportunistes invasives (par exemple, antécédents ou tuberculose active, infections mycobactériennes non tuberculeuses, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose, aspergillose) malgré la résolution de l'infection, ou autres infections récurrentes de fréquence anormale, ou infections prolongées suggérant un statut immunodéprimé, selon le jugement de l'investigateur. 24. Antécédents anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques, ECG ou valeurs de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage préalable à l'étude qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité du volontaire. 25. Contre-indication clinique à la provocation intradermique (IDC), au test cutané (SPT), au titrage cutané (SPT) ou à la provocation nasale allergène (NAC), y compris :

1. Antécédents de réaction anaphylactique au pollen de graminées ou aux excipients d'extrait
2. Inflammation aiguë du nez ou des sinus paranasaux
3. Asthme bronchique sévère et incontrôlé ou maladie pulmonaire obstructive chronique
4. Immunothérapie systémique
5. Affection dermatologique généralisée rendant impossible la réalisation d'un SPT ou d'un IDC sur une peau non affectée.
6. Dermatographisme sévère
7. Incapable d'arrêter les antihistaminiques/autres médicaments interférents (c.-à-d. antidépresseurs)
8. Utilisation concomitante de bêta-bloquants