Allergen Challenge Trial van IRL201104 bij seizoensgebonden allergische rhinitis

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 tot en met 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
2. Body mass index binnen het bereik van 19 tot 30 kg/m2.
3. Een klinische geschiedenis van door graspollen geïnduceerde allergische rhinitis gedurende ten minste 2 jaar met pieksymptomen in mei, juni of juli.
4. Een klinische voorgeschiedenis van matige tot ernstige rhinitissymptomen die interfereren met de gebruikelijke dagelijkse activiteiten of met slaap zoals gedefinieerd volgens de ARIA-classificatie van rhinitis (Bousquet, Khaltaev et al 2008)
5. Een klinische voorgeschiedenis van rhinitis gedurende ten minste 2 jaar die behandeling met antihistaminica of nasale corticosteroïden vereist tijdens het graspollenseizoen.
6. Positieve respons op de huidpriktest, gedefinieerd als een kwaddeldiameter groter dan of gelijk aan 5 mm, op Phleum pratense.
7. Positief specifiek IgE, gedefinieerd als groter dan of gelijk aan IgE klasse 2 (0,7 kU/L), tegen Phleum pratense.
8. Een positieve reactie op de nasale allergeenuitdaging met Phleum pratense, gedefinieerd als een toename van TNSS groter dan of gelijk aan 5 punten.

9. Ga akkoord met het volgen van de anticonceptie-eisen van het onderzoek, zoals beschreven in bijlage 7.

   Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in bijlage 7, of ze mogen niet zwanger kunnen worden. Een vrouw wordt beschouwd als niet-vruchtbaar als ze aan een van de volgende criteria voldoet:

   1. postmenopauzaal (amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, en follikelstimulerend hormoon [FSH]-testen bij screening bevestigen postmenopauzale status)
   2. heeft geen baarmoeder, eierstokken of eileiders. C. documentatie van niet-vruchtbaar potentieel door een voortplantingsspecialist.
10. Het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan studieprocedures.
11. Veneuze toegang zoals geschikt voor IV-dosering, zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde.

Uitsluitingscriteria:

1. Een prebronchusverwijder geforceerd expiratievolume in 1 seconde (FEV1) van minder dan 70% van de voorspelde waarde bij het screeningsbasisbezoek.
2. Klinische voorgeschiedenis van aanhoudend astma waarvoor regelmatige inhalatiecorticosteroïden nodig waren gedurende > 4 weken per jaar buiten het graspollenseizoen.
3. Klinische voorgeschiedenis van matige tot ernstige allergische rhinitis, volgens de ARIA-classificatie, veroorzaakt door een overblijvend allergeen waaraan de deelnemer regelmatig wordt blootgesteld.
4. Klinische voorgeschiedenis van matige tot ernstige allergische rhinitis, volgens de ARIA-classificatie, veroorzaakt door boompollen (degenen met milde intermitterende symptomen die geen regelmatige behandeling vereisen, kunnen worden opgenomen).
5. Geschiedenis van spoedbezoek of ziekenhuisopname voor astma in de afgelopen 12 maanden.
6. Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte.
7. Geschiedenis van significante recidiverende acute sinusitis, gedefinieerd als 2 episodes per jaar gedurende de laatste 2 jaar, die allemaal antibioticabehandeling vereisten.
8. Geschiedenis van chronische sinusitis, gedefinieerd als sinussymptomen die langer dan 12 weken aanhouden en die 2 of meer belangrijke factoren of 1 belangrijke factor en 2 kleine factoren omvatten. De belangrijkste factoren zijn gedefinieerd als pijn of druk in het gezicht, verstopte of verstopte neus, loopneus of etterende neus of verkleurde afscheiding na de neus, etterende neusholte, of reukstoornis of -verlies. Ondergeschikte factoren worden gedefinieerd als hoofdpijn, koorts, slechte adem, vermoeidheid, tandpijn, hoesten, oorpijn, druk of volheid.
9. Geschiedenis van systemische ziekte die het immuunsysteem aantast, zoals auto-immuunziekten, immuuncomplexziekte of immunodeficiëntie.
10. Bij randomisatie, huidige symptomen van, of behandeling voor, infectie van de bovenste luchtwegen, acute sinusitis, acute otitis media of een ander relevant infectieus proces; sereuze otitis media is geen uitsluitingscriterium. Deelnemers kunnen opnieuw worden beoordeeld op geschiktheid nadat de symptomen zijn verdwenen.
11. Actieve maligniteit bij randomisatie.
12. Het roken van tabak in de afgelopen 6 maanden of een geschiedenis van meer dan of gelijk aan 10 pakjaren.
13. Eerdere behandeling door immunotherapie met graspollenallergeen in de afgelopen 5 jaar.
14. Voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of behandeling met antistollingstherapie.
15. Geschiedenis van anti-IgE monoklonale antilichaambehandeling.
16. Lopende systemische immunosuppressieve behandeling.
17. Geschiedenis van intolerantie voor de onderzoekstherapie, reddingsmedicatie of hun hulpstoffen.
18. Zwangere of zogende vrouwen. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een positieve zwangerschapstest in serum of urine.
19. Het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na het screeningsbezoek.
20. De aanwezigheid van een medische aandoening die de onderzoeker onverenigbaar acht met deelname aan het onderzoek.
21. Matige of ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) of nierziekte in het eindstadium.

23. Bekende of vermoede immunosuppressie, inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. voorgeschiedenis van of actieve tuberculose, niet-tuberculeuze mycobacteriële infecties, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose) ondanks het verdwijnen van de infectie, of anderszins terugkerende infecties met een abnormale frequentie, of langdurige infecties die wijzen op een immuungecompromitteerde status, zoals beoordeeld door de onderzoeker. 24. Klinisch relevante abnormale geschiedenis, fysieke bevindingen, ECG of laboratoriumwaarden bij de pre-studie screeningbeoordeling die de doelstellingen van de studie of de veiligheid van de vrijwilliger zouden kunnen verstoren. 25. Klinische contra-indicatie voor intradermale provocatie (IDC), huidpriktest (SPT), huidpriktitratie (SPT) of nasale allergeenprovocatie (NAC), inclusief:

1. Eerdere anafylactische reactie op graspollen of excipiënten
2. Acute ontsteking van de neus of neusbijholten
3. Ernstige en ongecontroleerde bronchiale astma of chronische obstructieve longziekte
4. Systemische immunotherapie
5. Een gegeneraliseerde dermatologische aandoening waardoor het onpraktisch is om SPT of IDC uit te voeren op een onaangetaste huid.
6. Ernstige dermatografie
7. Niet in staat om te stoppen met antihistaminica/andere storende geneesmiddelen (d.w.z. antidepressiva)
8. Gelijktijdig gebruik van bètablokkers