Испытание аллергена IRL201104 при сезонном аллергическом рините

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Индекс массы тела в пределах от 19 до 30 кг/м2.
3. Клиническая история аллергического ринита, вызванного пыльцой трав, в течение как минимум 2 лет с пиком симптомов в мае, июне или июле.
4. Клиническая история симптомов ринита от умеренной до тяжелой степени, мешающих обычной повседневной деятельности или сну, как определено в соответствии с классификацией ринита ARIA (Bousquet, Khaltaev et al 2008)
5. Клиническая история ринита в течение как минимум 2 лет, требующая лечения либо антигистаминными препаратами, либо назальными кортикостероидами в сезон пыльцы трав.
6. Положительный ответ на прик-тест кожи, определяемый как диаметр волдыря, превышающий или равный 5 мм, на Phleum pratense.
7. Положительный специфический IgE, определяемый как более высокий или равный IgE класса 2 (0,7 кЕд/л) против Phleum pratense.
8. Положительный ответ на провокацию назальным аллергеном с помощью Phleum pratense, определяемый как увеличение TNSS больше или равное 5 баллам.

9. Согласитесь соблюдать требования к контрацепции для исследования, как описано в Приложении 7.

   Участники женского пола должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции, как описано в Приложении 7, или не должны иметь детородного потенциала. Женщина считается недетородной, если она соответствует одному из следующих критериев:

   1. постменопаузальный (аменорея в течение не менее 12 месяцев и тесты на фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] при скрининге подтверждают постменопаузальный статус)
   2. не имеет матки, яичников и фаллопиевых труб. в. документация о недетородном потенциале от репродуктолога.
10. Возможность дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
11. Венозный доступ, подходящий для внутривенного введения, по мнению исследователя или делегата.

Критерий исключения:

1. Объем форсированного выдоха пребронходилататора за 1 секунду (ОФВ1) составляет менее 70% от прогнозируемого значения при исходном скрининговом посещении.
2. Клиническая история персистирующей астмы, требующая регулярных ингаляционных кортикостероидов в течение > 4 недель в году вне сезона пыльцы трав.
3. Клинический анамнез среднетяжелого - тяжелого аллергического ринита по классификации ARIA, вызванного круглогодичным аллергеном, которому участник регулярно подвергается.
4. Клинический анамнез среднетяжелого и тяжелого аллергического ринита по классификации ARIA, вызванного пыльцой деревьев (могут быть включены пациенты с легкими интермиттирующими симптомами, не требующими регулярного лечения).
5. История обращения за неотложной помощью или госпитализации по поводу астмы в течение предыдущих 12 месяцев.
6. Хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе.
7. В анамнезе значительный рецидивирующий острый синусит, определяемый как 2 эпизода в год в течение последних 2 лет, каждый из которых требовал лечения антибиотиками.
8. Хронический синусит в анамнезе, определяемый как симптомы синусита, длящиеся более 12 недель, которые включают 2 или более основных фактора или 1 основной фактор и 2 второстепенных фактора. Основные факторы определяются как лицевая боль или давление, обструкция или заложенность носа, выделения из носа или гнойные или обесцвеченные постназальные выделения, гной в полости носа, нарушение или потеря обоняния. Второстепенные факторы определяются как головная боль, лихорадка, неприятный запах изо рта, утомляемость, зубная боль, кашель, боль в ушах, давление или переполнение.
9. История системных заболеваний, влияющих на иммунную систему, таких как аутоиммунные заболевания, заболевания иммунных комплексов или иммунодефицит.
10. При рандомизации текущие симптомы или лечение инфекции верхних дыхательных путей, острого синусита, острого среднего отита или другого соответствующего инфекционного процесса; серозный средний отит не является критерием исключения. Участники могут быть повторно оценены на соответствие требованиям после исчезновения симптомов.
11. Активное злокачественное новообразование при рандомизации.
12. Любое курение табака в течение последних 6 месяцев или история курения больше или равна 10 пачкам лет.
13. Предшествующее лечение иммунотерапией аллергеном пыльцы трав в течение предшествующих 5 лет.
14. История нарушений свертываемости крови или лечение антикоагулянтной терапией.
15. История лечения моноклональными антителами против IgE.
16. Постоянное системное иммуносупрессивное лечение.
17. Непереносимость исследуемой терапии, препаратов для экстренной помощи или их вспомогательных веществ в анамнезе.
18. Беременные или кормящие женщины. Для женщин детородного возраста положительный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
19. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней после визита для скрининга.
20. Наличие любого медицинского состояния, которое исследователь считает несовместимым с участием в исследовании.
21. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <60 мл/мин/1,73 m2) или терминальная стадия почечной недостаточности.

23. Известная или подозреваемая иммуносупрессия, в том числе инвазивные оппортунистические инфекции в анамнезе (например, перенесенный или активный туберкулез, нетуберкулезные микобактериальные инфекции, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз, аспергиллез), несмотря на разрешение инфекции, или иные рецидивирующие инфекции ненормальной частоты, или длительные инфекции, предполагающие иммунодефицитное состояние, по оценке исследователя. 24. Клинически значимые аномалии в анамнезе, физические данные, ЭКГ или лабораторные показатели при скрининговой оценке перед исследованием, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность добровольца. 25. Клинические противопоказания для внутрикожной стимуляции (IDC), кожного прик-теста (SPT), кожного титрования (SPT) или назального аллерген-теста (NAC), включая:

1. Предыдущая анафилактическая реакция на пыльцу трав или вспомогательные вещества экстракта
2. Острое воспаление носа или околоносовых пазух
3. Тяжелая и неконтролируемая бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких
4. Системная иммунотерапия
5. Генерализованное дерматологическое состояние, делающее невозможным проведение КПТ или ИДК на здоровой коже.
6. Тяжелый дерматографизм
7. Невозможно прекратить прием антигистаминных препаратов/других мешающих препаратов (т. антидепрессанты)
8. Одновременное применение бета-блокаторов