Prueba de desafío de alérgenos de IRL201104 en rinitis alérgica estacional

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 a 65 años, inclusive, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Índice de masa corporal dentro del rango de 19 a 30 kg/m2.
3. Antecedentes clínicos de rinitis alérgica inducida por polen de gramíneas durante al menos 2 años con síntomas máximos en mayo, junio o julio.
4. Una historia clínica de síntomas de rinitis de moderados a severos que interfieren con las actividades diarias habituales o con el sueño según se define de acuerdo con la clasificación de rinitis de ARIA (Bousquet, Khaltaev et al 2008)
5. Antecedentes clínicos de rinitis durante al menos 2 años que requieran tratamiento con antihistamínicos o corticosteroides nasales durante la temporada de polen de gramíneas.
6. Respuesta positiva a la prueba cutánea por punción, definida como un diámetro de la roncha mayor o igual a 5 mm, a Phleum pratense.
7. IgE específica positiva, definida como IgE clase 2 mayor o igual (0,7 kU/L), frente a Phleum pratense.
8. Una respuesta positiva a la prueba de alérgeno nasal con Phleum pratense, definida como un aumento en TNSS mayor o igual a 5 puntos.

9. Aceptar seguir los requisitos de anticoncepción del ensayo como se describe en el Apéndice 7.

   Las participantes femeninas deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos como se describe en el Apéndice 7, o no deben estar en edad fértil. Se considera que una mujer no tiene potencial fértil si cumple con uno de los siguientes criterios:

   1. posmenopáusica (amenorrea durante al menos 12 meses, y las pruebas de hormona estimulante del folículo [FSH] en la detección confirman el estado posmenopáusico)
   2. no tiene útero, ovarios ni trompas de Falopio. C. documentación del potencial no reproductivo de un especialista en reproducción.
10. La capacidad de dar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
11. Acceso venoso según corresponda para la dosificación IV, a juicio del investigador o delegado.

Criterio de exclusión:

1. Un volumen de espiración forzada prebroncodilatador en 1 segundo (FEV1) inferior al 70 % del valor previsto en la visita inicial de selección.
2. Historia clínica de asma persistente que requiere corticosteroides inhalados regularmente durante > 4 semanas por año fuera de la temporada de polen de gramíneas.
3. Historia clínica de rinitis alérgica moderada - severa, según la clasificación ARIA, causada por un alérgeno perenne al que el participante se expone regularmente.
4. Historia clínica de rinitis alérgica moderada-grave, según la clasificación ARIA, causada por polen de árboles (se pueden incluir aquellas con síntomas intermitentes leves que no requieran tratamiento regular).
5. Antecedentes de visita a urgencias o ingreso hospitalario por asma en los últimos 12 meses.
6. Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
7. Historia de sinusitis aguda recurrente significativa, definida como 2 episodios por año durante los últimos 2 años, todos los cuales requirieron tratamiento antibiótico.
8. Antecedentes de sinusitis crónica, definida como síntomas sinusales que duran más de 12 semanas y que incluyen 2 o más factores principales o 1 factor principal y 2 factores menores. Los factores principales se definen como dolor o presión facial, obstrucción o bloqueo nasal, secreción nasal o purulencia o secreción posnasal descolorida, purulencia en la cavidad nasal o deterioro o pérdida del olfato. Los factores menores se definen como dolor de cabeza, fiebre, halitosis, fatiga, dolor dental, tos, dolor de oído, presión o plenitud.
9. Antecedentes de enfermedades sistémicas que afectan al sistema inmunitario, como enfermedades autoinmunitarias, enfermedades por complejos inmunitarios o inmunodeficiencias.
10. En la aleatorización, los síntomas actuales o el tratamiento de infección del tracto respiratorio superior, sinusitis aguda, otitis media aguda u otro proceso infeccioso relevante; la otitis media serosa no es un criterio de exclusión. Los participantes pueden ser reevaluados para elegibilidad después de que se resuelvan los síntomas.
11. Neoplasia maligna activa en la aleatorización.
12. Cualquier tabaquismo en los últimos 6 meses o un historial mayor o igual a 10 paquetes por año.
13. Tratamiento previo mediante inmunoterapia con alérgeno de polen de gramíneas en los 5 años anteriores.
14. Antecedentes de trastornos hemorrágicos o tratamiento con terapia anticoagulante.
15. Historia del tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-IgE.
16. Tratamiento inmunosupresor sistémico en curso.
17. Antecedentes de intolerancia a la terapia de estudio, medicamentos de rescate o sus excipientes.
18. Mujeres embarazadas o lactantes. Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero u orina positiva.
19. El uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.
20. La presencia de cualquier condición médica que el investigador considere incompatible con la participación en el estudio.
21. Insuficiencia renal moderada o grave (TFGe <60 ml/min/1,73 m2) o enfermedad renal en etapa terminal.

23. Inmunosupresión conocida o sospechada, incluidos antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (p. ej., antecedentes o tuberculosis activa, infecciones micobacterianas no tuberculosas, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis, aspergilosis) a pesar de la resolución de la infección, o infecciones recurrentes de frecuencia anormal, o infecciones prolongadas que sugieran un estado inmunocomprometido, a juicio del investigador. 24 Historia clínicamente relevante, hallazgos físicos, ECG o valores de laboratorio en la evaluación de detección previa al estudio que podrían interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del voluntario. 25 Contraindicación clínica para la provocación intradérmica (IDC), la prueba de punción cutánea (SPT), la titulación de punción cutánea (SPT) o la provocación nasal con alérgenos (NAC), que incluyen:

1. Reacción anafiláctica previa al polen de gramíneas o extracto de excipientes
2. Inflamación aguda de la nariz o senos paranasales
3. Asma bronquial grave y no controlada o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
4. inmunoterapia sistémica
5. Una condición dermatológica generalizada que hace impracticable realizar SPT o IDC en la piel no afectada.
6. Dermatografismo severo
7. No se pueden suspender los antihistamínicos/otras drogas que interfieren (es decir, antidepresivos)
8. Uso concomitante de betabloqueantes