Allergen Challenge Trial of IRL201104 w sezonowym alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Wskaźnik masy ciała w zakresie od 19 do 30 kg/m2.
3. Historia kliniczna alergicznego nieżytu nosa wywołanego przez pyłki traw od co najmniej 2 lat ze szczytem objawów w maju, czerwcu lub lipcu.
4. Historia kliniczna umiarkowanych do ciężkich objawów nieżytu nosa zakłócających codzienne czynności lub sen zgodnie z klasyfikacją nieżytu nosa ARIA (Bousquet, Khaltaev i in. 2008)
5. Historia kliniczna nieżytu nosa przez co najmniej 2 lata, wymagająca leczenia lekami przeciwhistaminowymi lub kortykosteroidami donosowymi w sezonie pylenia traw.
6. Dodatnia odpowiedź na punktowe testy skórne, zdefiniowana jako średnica bąbla większa lub równa 5 mm, na Phleum pratense.
7. Dodatnia swoista IgE, zdefiniowana jako wyższa lub równa IgE klasy 2 (0,7 kU/l), przeciwko Phleum pratense.
8. Dodatnia odpowiedź na prowokację nosową alergenem Phleum pratense, zdefiniowana jako wzrost TNSS większy lub równy 5 punktom.

9. Zgódź się przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji w badaniu, jak opisano w Załączniku 7.

   Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, jak opisano w Załączniku 7, lub nie mogą zajść w ciążę. Uznaje się, że kobieta nie może zajść w ciążę, jeżeli spełnia jedno z poniższych kryteriów:

   1. po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, a badanie hormonu folikulotropowego [FSH] podczas badania przesiewowego potwierdza stan po menopauzie)
   2. nie ma macicy, jajników ani jajowodów. C. dokumentacja niezdolności do zajścia w ciążę od specjalisty reprodukcyjnego.
10. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.
11. Dostęp żylny odpowiedni do dawkowania dożylnego, według oceny badacza lub delegata.

Kryteria wyłączenia:

1. Przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) była mniejsza niż 70% wartości przewidywanej podczas wizyty wyjściowej w badaniu przesiewowym.
2. Historia kliniczna przewlekłej astmy wymagającej regularnych wziewnych kortykosteroidów przez > 4 tygodnie w roku poza sezonem pylenia traw.
3. Historia kliniczna umiarkowanego do ciężkiego alergicznego nieżytu nosa, według klasyfikacji ARIA, wywołanego alergenem całorocznym, na który pacjent jest regularnie narażony.
4. Historia kliniczna umiarkowanego i ciężkiego alergicznego nieżytu nosa, zgodnie z klasyfikacją ARIA, wywołanego przez pyłki drzew (można uwzględnić osoby z łagodnymi objawami okresowymi, niewymagającymi regularnego leczenia).
5. Historia wizyt w nagłych wypadkach lub hospitalizacji z powodu astmy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
6. Historia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
7. Historia istotnego nawracającego ostrego zapalenia zatok, zdefiniowanego jako 2 epizody rocznie w ciągu ostatnich 2 lat, z których wszystkie wymagały leczenia antybiotykami.
8. Przewlekłe zapalenie zatok w wywiadzie, definiowane jako objawy zatokowe trwające dłużej niż 12 tygodni, na które składają się 2 lub więcej czynników głównych lub 1 czynnik główny i 2 czynniki drugorzędne. Główne czynniki definiuje się jako ból lub ucisk twarzy, niedrożność lub niedrożność nosa, wydzielinę z nosa lub ropę lub odbarwioną wydzielinę z nosa, ropę w jamie nosowej lub upośledzenie lub utratę węchu. Drobne czynniki definiuje się jako ból głowy, gorączkę, cuchnący oddech, zmęczenie, ból zębów, kaszel, ból ucha, ucisk lub uczucie pełności.
9. Historia chorób ogólnoustrojowych wpływających na układ odpornościowy, takich jak choroby autoimmunologiczne, choroby kompleksów immunologicznych lub niedobór odporności.
10. W momencie randomizacji aktualne objawy lub leczenie zakażenia górnych dróg oddechowych, ostrego zapalenia zatok, ostrego zapalenia ucha środkowego lub innego istotnego procesu zakaźnego; surowicze zapalenie ucha środkowego nie jest kryterium wykluczenia. Uczestnicy mogą zostać ponownie ocenieni pod kątem kwalifikowalności po ustąpieniu objawów.
11. Aktywny nowotwór podczas randomizacji.
12. Jakiekolwiek palenie tytoniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub historia większa niż lub równa 10 paczkolat.
13. Wcześniejsze leczenie immunoterapią alergenem pyłków traw w ciągu ostatnich 5 lat.
14. Historia skaz krwotocznych lub leczenie za pomocą terapii przeciwzakrzepowej.
15. Historia leczenia przeciwciałem monoklonalnym anty-IgE.
16. Trwające ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne.
17. Historia nietolerancji badanej terapii, leków doraźnych lub ich substancji pomocniczych.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dodatni wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
19. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.
20. Obecność jakiejkolwiek choroby, którą badacz uzna za niemożliwą do pogodzenia z udziałem w badaniu.
21. Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) lub schyłkową niewydolnością nerek.

23. Stwierdzona lub podejrzewana immunosupresja, w tym inwazyjne infekcje oportunistyczne w wywiadzie (np. gruźlica w wywiadzie lub czynna, zakażenia mykobakteriami niegruźliczymi, histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomikoza, pneumocystoza, aspergiloza) pomimo ustąpienia zakażenia lub inne nawracające zakażenia o nieprawidłowej częstości, lub przedłużające się infekcje sugerujące stan obniżonej odporności, w ocenie badacza. 24. Klinicznie istotny nieprawidłowy wywiad, objawy fizyczne, EKG lub wartości laboratoryjne podczas oceny przesiewowej przed badaniem, które mogłyby kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem ochotnika. 25. Kliniczne przeciwwskazania do prowokacji śródskórnej (IDC), punktowych testów skórnych (SPT), miareczkowania przez nakłucie skóry (SPT) lub prowokacji nosowej alergenem (NAC), w tym:

1. Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na pyłki traw lub substancje pomocnicze ekstraktu
2. Ostre zapalenie nosa lub zatok przynosowych
3. Ciężka i niekontrolowana astma oskrzelowa lub przewlekła obturacyjna choroba płuc
4. Immunoterapia ogólnoustrojowa
5. Uogólniony stan dermatologiczny, który uniemożliwia wykonanie SPT lub IDC na nienaruszonej skórze.
6. Ciężki dermatografizm
7. Nie można odstawić leków przeciwhistaminowych/innych leków zakłócających (tj. leki przeciwdepresyjne)
8. Jednoczesne stosowanie beta-blokerów