Teste de desafio de alérgenos de IRL201104 em rinite alérgica sazonal

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, de 18 a 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Índice de massa corporal na faixa de 19 a 30 kg/m2.
3. Uma história clínica de rinite alérgica induzida por pólen de gramíneas por pelo menos 2 anos com pico de sintomas em maio, junho ou julho.
4. Uma história clínica de sintomas de rinite moderados a graves que interferem nas atividades diárias habituais ou no sono, conforme definido de acordo com a classificação ARIA de rinite (Bousquet, Khaltaev et al 2008)
5. Uma história clínica de rinite por pelo menos 2 anos requerendo tratamento com anti-histamínicos ou corticosteróides nasais durante a temporada de pólen de gramíneas.
6. Resposta positiva ao teste cutâneo por picada, definida como diâmetro da pápula maior ou igual a 5 mm, para Phleum pratense.
7. IgE específica positiva, definida como maior ou igual a IgE classe 2 (0,7 kU/L), contra Phleum pratense.
8. Uma resposta positiva ao desafio com alergeno nasal com Phleum pratense, definida como um aumento no TNSS maior ou igual a 5 pontos.

9. Concorde em seguir os requisitos de contracepção do estudo, conforme descrito no Apêndice 7.

   As participantes do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito no Apêndice 7, ou não devem ter potencial para engravidar. Uma mulher é considerada sem potencial para engravidar se atender a um dos seguintes critérios:

   1. pós-menopausa (amenorreia por pelo menos 12 meses, e testes de hormônio folículo-estimulante [FSH] na triagem confirmam o estado pós-menopausa)
   2. não tem útero, ovários ou trompas de falópio. c. documentação de potencial não fértil de um especialista em reprodução.
10. A capacidade de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
11. Acesso venoso conforme apropriado para dosagem IV, conforme julgado pelo investigador ou delegado.

Critério de exclusão:

1. Um pré-broncodilatador com volume de expiração forçada em 1 segundo (FEV1) inferior a 70% do valor previsto na consulta inicial de triagem.
2. História clínica de asma persistente que requer corticosteroides inalatórios regulares por > 4 semanas por ano fora da estação polínica das gramíneas.
3. História clínica de rinite alérgica moderada a grave, de acordo com a classificação ARIA, causada por um alérgeno perene ao qual o participante está regularmente exposto.
4. História clínica de rinite alérgica moderada a grave, de acordo com a classificação ARIA, causada por pólen de árvores (podem ser incluídas aquelas com sintomas intermitentes leves que não requerem tratamento regular).
5. História de visita de emergência ou internação hospitalar por asma nos últimos 12 meses.
6. História de doença pulmonar obstrutiva crônica.
7. História de sinusite aguda recorrente significativa, definida como 2 episódios por ano nos últimos 2 anos, todos os quais necessitaram de tratamento com antibióticos.
8. História de sinusite crônica, definida como sintomas de sinusite com duração superior a 12 semanas que inclui 2 ou mais fatores principais ou 1 fator principal e 2 fatores secundários. Os principais fatores são definidos como dor ou pressão facial, obstrução ou bloqueio nasal, secreção nasal ou purulência ou secreção pós-nasal descolorida, purulência na cavidade nasal ou comprometimento ou perda do olfato. Fatores menores são definidos como dor de cabeça, febre, halitose, fadiga, dor de dente, tosse, dor de ouvido, pressão ou plenitude.
9. História de doença sistêmica que afeta o sistema imunológico, como doenças autoimunes, doenças imunocomplexas ou imunodeficiência.
10. Na randomização, sintomas atuais ou tratamento para infecção do trato respiratório superior, sinusite aguda, otite média aguda ou outro processo infeccioso relevante; a otite média serosa não é critério de exclusão. Os participantes podem ser reavaliados quanto à elegibilidade após o desaparecimento dos sintomas.
11. Malignidade ativa na randomização.
12. Qualquer tabagismo nos últimos 6 meses ou história maior ou igual a 10 anos-maço.
13. Tratamento prévio por imunoterapia com alérgeno de pólen de gramíneas nos últimos 5 anos.
14. História de distúrbios hemorrágicos ou tratamento com terapia anticoagulante.
15. História de tratamento com anticorpo monoclonal anti-IgE.
16. Tratamento imunossupressor sistêmico em andamento.
17. História de intolerância à terapia em estudo, medicamentos de resgate ou seus excipientes.
18. Mulheres grávidas ou lactantes. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez positivo no soro ou na urina.
19. O uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem.
20. A presença de qualquer condição médica que o investigador considere incompatível com a participação no estudo.
21. Insuficiência renal moderada ou grave (eGFR <60 mL/min/1,73 m2) ou doença renal terminal.

23. Imunossupressão conhecida ou suspeita, incluindo história de infecções oportunistas invasivas (por exemplo, história de ou tuberculose ativa, infecções micobacterianas não tuberculosas, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose, aspergilose) apesar da resolução da infecção ou outras infecções recorrentes de frequência anormal, ou infecções prolongadas sugerindo um estado imunocomprometido, conforme julgado pelo investigador. 24. História anormal clinicamente relevante, achados físicos, ECG ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-estudo que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do voluntário. 25. Contra-indicação clínica para provocação intradérmica (IDC), teste cutâneo (SPT), titulação cutânea por picada (SPT) ou provocação nasal com alérgenos (NAC), para incluir:

1. Reação anafilática prévia ao pólen de gramíneas ou excipientes de extrato
2. Inflamação aguda do nariz ou seios paranasais
3. Asma brônquica grave e descontrolada ou doença pulmonar obstrutiva crônica
4. Imunoterapia sistêmica
5. Uma condição dermatológica generalizada que torna impraticável realizar SPT ou IDC na pele não afetada.
6. dermatografismo grave
7. Incapaz de interromper os anti-histamínicos/outras drogas interferentes (ou seja, antidepressivos)
8. Uso concomitante de betabloqueadores