微生物组对黑色素瘤患者免疫检查点抑制剂反应的影响
2023年4月20日 更新者：Daniel Spakowicz、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
微生物组对黑色素瘤免疫检查点抑制剂反应影响的初步研究
该试点试验通过收集粪便和血液样本研究微生物组对黑色素瘤患者免疫检查点抑制剂反应的影响。
肠道微生物组在对免疫检查点抑制剂的反应中起着关键作用。
研究由于皮质类固醇的使用而导致的个体微生物组的变化可能有助于研究人员确定个体的微生物组是否可以预测他们对免疫检查点抑制剂的反应和毒性。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定微生物组 alpha 多样性是否可以预测 12 周计算机断层扫描 (CT) 扫描的反应（实体瘤反应评估标准 [RECIST] 版本 [v] 1.1）或毒性。
次要目标：
I. 确定黑色素瘤患者纵向生物样本收集（包括粪便）的招募率和合规率。
探索目标：
I. 确定个体微生物或其相对丰度的变化是否可以预测反应或毒性。
大纲：
患者在基线时完成食物频率问卷 (FFQ)，在基线时、开始皮质类固醇治疗后 2 天内（如果适用）、在要求提供对照样本时以及在 12 周时收集粪便样本，并收集血液样本基线和 12 周时的计算机断层扫描 (CT)。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
88
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
计划在俄亥俄州立大学综合癌症中心接受 pembrolizumab 或 nivolumab 治疗的 III、IV 期黑色素瘤患者。
描述
纳入标准：
- 符合条件的患者包括患有 III 期、IV 期黑色素瘤的成人，无论其他同时治疗或治疗线如何，都将接受 pembrolizumab 或 nivolumab 治疗
排除标准：
- 如果患者在免疫检查点抑制剂 (ICI) 第 1 周期开始时正在接受积极的全身或口服皮质类固醇治疗，则将被排除在外，但肾上腺替代给药除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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辅助相关（问卷、样本采集、CT）
患者在基线完成 FFQ，在基线、开始皮质类固醇治疗后 2 天内（如果适用）、当要求提供对照样本时以及在 12 周时收集粪便样本，并在基线和 12 周时收集血液样本和 CT 12周。
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相关研究
接受CT
其他名称：
完成问卷
进行血液和粪便采集
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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应答者与非应答者的基线微生物组 alpha 多样性
大体时间：12周
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该分析将遵循逻辑回归结构。
因变量，对治疗的反应，将使用标准化标准（实体瘤反应评估标准 [RECIST] 版本 [v] 1.1）进行评估。
每个患者将被分类为“响应”、“稳定”或“进展”作为分类变量，然后二值化，“响应”类别中的“响应”或“稳定”，以及“非”类别中的“进展” - 响应者”。
自变量将是 alpha 多样性。
模型中将包含其他协变量，以控制年龄、性别、体重指数 (BMI)、食物频率问卷 (FFQ) 饮食指数和用药史的差异。
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12周
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服用皮质类固醇的患者与未服用皮质类固醇的患者的基线微生物组 α 多样性
大体时间：在 12 周的治疗窗口内
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该分析将遵循逻辑回归结构。
因变量，毒性，将通过皮质类固醇处方进行评估。
包括 alpha 多样性或个体微生物在内的因变量将成为自变量。
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在 12 周的治疗窗口内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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黑色素瘤患者纵向生物样本收集（包括粪便）的招募率
大体时间：12周
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招募率将定义为符合条件并同意参加皮肤肿瘤诊所的筛查成人的比例，估计招募率为 30%。
将跟踪每月收集的数据并记录错过任何预定收集日期的原因。
招募率将结合功效计算中生物样本数据的方差来估计未来试验所需的样本量。
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12周
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黑色素瘤患者纵向生物样本收集（包括粪便）的合规率
大体时间：12周
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合规性将定义为基线、终点和皮质类固醇收集的 90%。
将跟踪每月收集的数据并记录错过任何预定收集日期的原因。
合规率将与生物样本数据的方差结合用于功率计算，以估计未来试验所需的样本量。
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12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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微生物作为逻辑回归中的重要预测因子，结果是二元的（临床反应或需要皮质类固醇的治疗毒性），输入是单个微生物的相对丰度
大体时间：在基线、12 周或皮质类固醇处方时
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将在响应者和非响应者之间比较个体微生物的相对丰度，并进行额外过滤以适应微生物组数据矩阵的稀疏性。 具体来说，将比较最丰富的微生物，以及存在于超过 50% 的样本中的微生物。 反正弦根变换将应用于微生物相对丰度以近似高斯分布，然后应用广义线性模型，其中“响应”是响应变量，个体微生物是预测变量。 P 值将通过 Bonferroni 方法校正，然后通过火山图可视化。 在模型中发现的最重要的微生物和协变量将合并到一个模型中，以估计这些预测变量可解释的百分比方差。 将使用统计包在 R 中执行分析。 |
在基线、12 周或皮质类固醇处方时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel Spakowicz, PhD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月10日
初级完成 (实际的)
2022年5月5日
研究完成 (实际的)
2022年5月5日
研究注册日期
首次提交
2021年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月20日
首次发布 (实际的)
2021年11月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月20日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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