Het effect van het microbioom op de immuunrespons van checkpointremmers bij melanoompatiënten
Een pilootstudie van het effect van het microbioom op de immuunrespons van checkpointremmers bij melanoom
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om te bepalen of de alfa-diversiteit van het microbioom voorspellend is voor respons (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie [v] 1.1) bij een 12 weken durende computertomografie (CT)-scan of toxiciteit.
SECUNDAIRE DOELSTELLING:
I. Vaststellen van de rekruterings- en therapietrouwpercentages voor longitudinale biospecimenverzameling, inclusief ontlasting, bij melanoompatiënten.
VERKENNEND DOEL:
I. Om te bepalen of individuele microben of hun veranderingen in relatieve overvloed voorspellend zijn voor respons of toxiciteit.
OVERZICHT:
Patiënten vullen bij baseline een Food Frequency Questionnaire (FFQ) in, ondergaan ontlastingsmonsters bij baseline, binnen 2 dagen na het starten van de behandeling met corticosteroïden (indien van toepassing), wanneer om een controlemonster wordt gevraagd, en na 12 weken, en ondergaan bloedmonsters en computertomografie (CT) bij aanvang en 12 weken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschikte patiënten zijn onder meer volwassenen met stadium III, IV melanoom, die behandeld moeten worden met pembrolizumab of nivolumab, ongeacht andere gelijktijdige therapie of behandelingslijn
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten worden uitgesloten als ze actief systemisch of oraal gebruik van corticosteroïden ondergaan aan het begin van cyclus 1 van immuuncontrolepuntremmers (ICI), met uitzondering van bijniervervangende dosering.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Hulp-correlatief (vragenlijst, monsterverzameling, CT)
Patiënten voltooien een FFQ bij baseline, ondergaan ontlastingsmonsters bij baseline, binnen 2 dagen na het starten van de behandeling met corticosteroïden (indien van toepassing), wanneer om een controlemonster wordt gevraagd, en na 12 weken, en ondergaan bloedmonsters en CT bij baseline en 12 weken.
|
Correlatieve studies
CT ondergaan
Andere namen:
Volledige vragenlijst
Onderga verzameling van bloed en ontlasting
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Baseline microbioom alfa-diversiteit in responders versus (vs) non-responders
Tijdsspanne: Op 12 weken
|
Deze analyse zal een logistische regressiestructuur volgen.
De afhankelijke variabele, respons op behandeling, zal worden geëvalueerd aan de hand van gestandaardiseerde criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie [v] 1.1).
Elke patiënt wordt geclassificeerd als "reageren", "stabiel" of "progressie" als een categorische variabele en vervolgens gebinariseerd, met "reageren" of "stabiel" in de categorie "responders" en "progressie" in de categorie "niet -responders".
Onafhankelijke variabelen zijn alfa-diversiteit.
Aanvullende covariaten zullen in het model worden opgenomen om te controleren op verschillen in leeftijd, geslacht, body mass index (BMI), Food Frequency Questionnaire (FFQ) voedingsindex en medicatiegeschiedenis.
|
Op 12 weken
|
|
Baseline microbioom alfa-diversiteit bij patiënten die corticosteroïden voorgeschreven kregen versus degenen die geen corticosteroïden voorgeschreven kregen
Tijdsspanne: Binnen het behandelvenster van 12 weken
|
Deze analyse zal een logistische regressiestructuur volgen.
De afhankelijke variabele, toxiciteit, wordt beoordeeld door het voorschrijven van corticosteroïden.
Afhankelijke variabelen, waaronder alfa-diversiteit of individuele microben, zijn onafhankelijke variabelen.
|
Binnen het behandelvenster van 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wervingspercentages voor longitudinale biospecimenverzameling, inclusief ontlasting, bij melanoompatiënten
Tijdsspanne: 12 weken
|
Wervingspercentages worden gedefinieerd als de fractie van gescreende volwassenen die in aanmerking komen en ermee instemmen om deel te nemen aan de Cutaneous Oncology Clinic, met een geschatte rekrutering van 30%.
Volgt de maandelijkse verzameling van gegevens en gedocumenteerde redenen voor het missen van geplande verzameldata.
Het wervingspercentage zal worden gebruikt in combinatie met de variantie van de biospecimengegevens in powerberekeningen om de steekproefomvang te schatten die nodig is voor toekomstige proeven.
|
12 weken
|
|
Nalevingspercentages voor longitudinale biospecimenverzameling, inclusief ontlasting, bij melanoompatiënten
Tijdsspanne: 12 weken
|
Naleving wordt gedefinieerd als 90% van de basislijn, het eindpunt en de corticosteroïdverzameling.
Volgt de maandelijkse verzameling van gegevens en gedocumenteerde redenen voor het missen van geplande verzameldata.
Het nalevingspercentage zal worden gebruikt in combinatie met de variantie van de biospecimengegevens in powerberekeningen om de steekproefomvang te schatten die nodig is voor toekomstige onderzoeken.
|
12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microben als significante voorspellers in logistische regressies waarbij de uitkomsten binair zijn (klinische respons of behandelingstoxiciteit waarvoor corticosteroïden nodig zijn), met de inputs als relatieve hoeveelheden van individuele microben
Tijdsspanne: Bij baseline, 12 weken of op voorschrift van corticosteroïden
|
Individuele relatieve abundanties van microben zullen worden vergeleken tussen responders en non-responders met extra filtering om tegemoet te komen aan de schaarsheid van de microbioom-datamatrix. Concreet zullen de microben worden vergeleken die het meest voorkomen en in meer dan 50% van de monsters aanwezig zijn. Er zal een boogsinusworteltransformatie worden toegepast op de relatieve abundanties van de microbe om een Gauss-verdeling te benaderen, en vervolgens wordt een gegeneraliseerd lineair model toegepast waarbij ''respons'' de responsvariabele is en individuele microben de voorspellende variabelen zijn. P-waarden worden gecorrigeerd met de Bonferroni-methode en vervolgens gevisualiseerd door een vulkaanplot. Microben en covariaten die het meest significant blijken te zijn in het model, zullen worden gecombineerd tot één enkel model om het percentage variantie te schatten dat door deze voorspellers kan worden verklaard. Analyses worden uitgevoerd in R met behulp van het stats-pakket. |
Bij baseline, 12 weken of op voorschrift van corticosteroïden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Spakowicz, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OSU-19125
- NCI-2020-01625 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .