Mikrobiomin vaikutus immuunitarkistuspisteen estäjävasteeseen melanoomapotilailla
Pilottitutkimus mikrobiomin vaikutuksesta immuunitarkistuspisteen estäjävasteeseen melanoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää, ennustaako mikrobiomin alfa-diversiteetti vastetta (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versio [v] 1.1) 12 viikon tietokonetomografiassa (CT) tai toksisuutta.
TOISsijainen TAVOITE:
I. Määrittää melanoomapotilaiden rekrytointi- ja hoitomyöntyvyysasteet pitkittäiseen bionäytteiden keräämiseen, mukaan lukien uloste.
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Määrittää, ennustavatko yksittäiset mikrobit tai niiden suhteellisen runsauden muutokset vastetta tai toksisuutta.
YHTEENVETO:
Potilaat täyttävät ruokatiheyskyselyn (FFQ) lähtötilanteessa, he saavat ulostenäytteitä lähtötilanteessa, 2 päivän kuluessa kortikosteroidihoidon aloittamisesta (jos sovellettavissa), kun heiltä pyydetään kontrollinäyte ja 12 viikon kohdalla, ja heiltä otetaan verinäytteitä. ja tietokonetomografia (CT) lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tukikelpoisia potilaita ovat aikuiset, joilla on vaiheen III, IV melanooma ja joita hoidetaan pembrolitsumabilla tai nivolumabilla riippumatta muusta samanaikaisesta hoidosta tai hoitolinjasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat suljetaan pois, jos he saavat aktiivista systeemistä tai suun kautta otettavaa kortikosteroidia immuunitarkistuspisteen estäjien (ICI) syklin 1 alussa, lukuun ottamatta lisämunuaisen korvausannostusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Apukorrelatiiviset (kyselylomake, näytteenotto, CT)
Potilaat suorittavat FFQ-tutkimuksen lähtötilanteessa, heiltä otetaan ulostenäytteet lähtötilanteessa, 2 päivän kuluessa kortikosteroidihoidon aloittamisesta (jos sovellettavissa), kun heiltä pyydetään kontrollinäyte, ja 12 viikon kohdalla, ja heiltä otetaan verinäytteitä ja TT lähtötilanteessa ja 12 viikkoa.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Suorita CT
Muut nimet:
Täytä kyselylomake
Suorita veren ja ulosteen keräys
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perustason mikrobiomin alfa-monimuotoisuus reagoineissa verrattuna (vs) ei-vastukseen
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Tämä analyysi noudattaa logistista regressiorakennetta.
Riippuva muuttuja, vaste hoitoon, arvioidaan standardoitujen kriteerien avulla (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versio [v] 1.1).
Jokainen potilas luokitellaan "vaste", "vakaa" tai "eteneminen" kategoriseksi muuttujaksi ja binaarisoidaan sitten "vaste" tai "vakaa" luokassa "vasteajat" ja "eteneminen" luokassa "ei". -vastaajat".
Riippumattomat muuttujat ovat alfa-diversiteetti.
Malliin sisällytetään lisää kovariaatteja iän, sukupuolen, painoindeksin (BMI), ruokatiheyskyselyn (FFQ) ruokavalioindeksin ja lääkityshistorian erojen hallitsemiseksi.
|
Viikon 12 kohdalla
|
|
Alfa-mikrobiomin monimuotoisuus potilailla, joille on määrätty kortikosteroideja, verrattuna potilaisiin, joille ei määrätty kortikosteroideja
Aikaikkuna: 12 viikon hoitojakson sisällä
|
Tämä analyysi noudattaa logistista regressiorakennetta.
Riippuva muuttuja, toksisuus, arvioidaan kortikosteroidimääräyksellä.
Riippuvat muuttujat, mukaan lukien alfa-diversiteetti tai yksittäiset mikrobit, ovat riippumattomia muuttujia.
|
12 viikon hoitojakson sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Melanoomapotilaiden rekrytointiprosentit pitkittäiseen bionäytteiden keräämiseen, mukaan lukien uloste
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Rekrytointiprosentit määritellään osaksi seulottuja aikuisia, jotka ovat kelvollisia ja suostuvat osallistumaan ihosyöpäklinikalle, ja arvioitu rekrytointi on 30 %.
Seuraa kuukausittaista tiedonkeruuta ja dokumentoituja syitä ajoitettujen keräyspäivien puuttumiseen.
Rekrytointiastetta käytetään yhdessä bionäytetietojen varianssin kanssa teholaskelmissa arvioitaessa tulevia kokeita varten tarvittavaa otoskokoa.
|
12 viikkoa
|
|
Melanoomapotilaiden pituussuuntaisen bionäytekeräyksen, mukaan lukien ulosteen, vaatimustenmukaisuusasteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vaatimustenmukaisuus määritellään 90 prosentiksi lähtötilanteesta, päätepisteestä ja kortikosteroidien keräämisestä.
Seuraa kuukausittaista tiedonkeruuta ja dokumentoituja syitä ajoitettujen keräyspäivien puuttumiseen.
Vastaavuusastetta käytetään yhdessä bionäytetietojen varianssin kanssa teholaskelmissa arvioitaessa tulevia kokeita varten tarvittavaa otoskokoa.
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobit merkittävinä ennustajina logistisissa regressioissa, joissa tulokset ovat binaarisia (kliininen vaste tai hoidon toksisuus, joka vaatii kortikosteroideja), syötteiden ollessa yksittäisten mikrobien suhteellinen runsaus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 12 viikkoa tai kortikosteroidireseptillä
|
Yksittäisten mikrobien suhteellista runsautta verrataan reagoivien ja reagoimattomien välillä lisäsuodatuksella mikrobiomitietomatriisin niukkuuden huomioon ottamiseksi. Tarkemmin sanottuna verrataan mikrobeja, joita esiintyy eniten ja joita esiintyy yli 50 %:ssa näytteistä. Mikrobien suhteellisiin runsautta koskeviin arkkisinimuunnoksiin sovelletaan Gaussin jakauman likiarvoa ja sitten yleistettyä lineaarista mallia, jossa "vaste" on vastemuuttuja ja yksittäiset mikrobit ovat ennustajamuuttujia. P-arvot korjataan Bonferroni-menetelmällä ja visualisoidaan sitten tulivuoren avulla. Mikrobit ja kovariaatit, jotka havaitaan mallissa merkittävimmiksi, yhdistetään yhdeksi malliksi näiden ennustajien selittämän prosentuaalisen varianssin arvioimiseksi. Analyysit suoritetaan R:ssä käyttämällä tilastopakettia. |
Lähtötilanteessa 12 viikkoa tai kortikosteroidireseptillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Spakowicz, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-19125
- NCI-2020-01625 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .