A mikrobiom hatása az immunellenőrzőpont-gátló válaszre melanómás betegekben
Kísérleti tanulmány a mikrobiom hatásáról az immun-ellenőrzőpont-inhibitor-válaszra melanomában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Annak meghatározása, hogy a mikrobiom alfa-diverzitása előrejelzi-e a választ (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] verzió [v] 1.1) egy 12 hetes számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton vagy toxicitáson.
MÁSODLAGOS CÉL:
I. Meghatározni melanómás betegek longitudinális biomintavételezési és megfelelési arányát, beleértve a székletet is.
FELTÁRÁSI CÉL:
I. Annak meghatározása, hogy az egyes mikrobák vagy a relatív abundanciájuk változásai előrejelzik-e a választ vagy a toxicitást.
VÁZLAT:
A betegek a kiinduláskor kitöltenek egy étkezési gyakorisági kérdőívet (FFQ), székletmintát vesznek a kiinduláskor, a kortikoszteroid-kezelés megkezdését követő 2 napon belül (ha szükséges), ha kontrollmintát kérnek, és a 12. héten, és vérmintát vesznek. és számítógépes tomográfia (CT) a kiinduláskor és a 12. héten.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A jogosult betegek közé tartoznak a III., IV. stádiumú melanomában szenvedő felnőttek, akiket pembrolizumabbal vagy nivolumabbal kell kezelni, függetlenül az egyidejűleg alkalmazott egyéb terápiától vagy kezelési vonaltól.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek kizárásra kerülnek, akik aktív szisztémás vagy orális kortikoszteroid-kezelésben részesülnek az immunkontroll-gátlók (ICI) 1. ciklusának kezdetén, a mellékvese-pótló adagolás kivételével.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kiegészítő-korrelatív (kérdőív, mintagyűjtés, CT)
A betegek a kiinduláskor elvégzik az FFQ-t, székletmintát vesznek a kiinduláskor, a kortikoszteroid-kezelés megkezdését követő 2 napon belül (ha van ilyen), amikor kontrollmintát kérnek, és a 12. héten, és a kiinduláskor vérmintát és CT-t vesznek. 12 hét.
|
Korrelatív vizsgálatok
Végezzen CT-t
Más nevek:
Töltse ki a kérdőívet
Vér és széklet gyűjtése
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiindulási mikrobiom alfa-diverzitás válaszadók és (vs) nem reagálók között
Időkeret: 12 hetesen
|
Ez az elemzés logisztikus regressziós struktúrát fog követni.
A függő változó, a kezelésre adott válasz, szabványos kritériumok alapján kerül kiértékelésre (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] verzió [v] 1.1).
Minden beteget a "válasz", a "stabil" vagy a "progresszió" kategóriába sorolnak be kategorikus változóként, majd binarizálják, a "reagál" vagy "stabil" kategóriában a "reagálók", a "progresszió" pedig a "nem" kategóriában. -válaszolók".
A független változók az alfa-diverzitás.
A modellben további kovariánsok is szerepelnek az életkor, a nem, a testtömeg-index (BMI), a táplálékgyakorisági kérdőív (FFQ) táplálkozási indexe és a gyógyszeres kórtörténet közötti különbségek ellenőrzésére.
|
12 hetesen
|
|
Kiindulási mikrobiom alfa-diverzitás a kortikoszteroidokat felírt betegeknél, illetve azoknál, akiknek nem írtak fel kortikoszteroidot
Időkeret: A 12 hetes kezelési ablakon belül
|
Ez az elemzés logisztikus regressziós struktúrát fog követni.
A függő változót, a toxicitást kortikoszteroid felírással értékelik.
A függő változók, beleértve az alfa-diverzitást vagy az egyes mikrobákat, független változók lesznek.
|
A 12 hetes kezelési ablakon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Toborzási arányok hosszanti biomintavételhez, beleértve a székletet is, melanómás betegeknél
Időkeret: 12 hét
|
A toborzási arányt a szűrt felnőttek azon arányaként határozzuk meg, akik jogosultak és beleegyeznek abba, hogy részt vegyenek a bőrönkológiai klinikán, a toborzás becsült aránya 30%.
Nyomon követi a havi adatgyűjtést és az ütemezett gyűjtési dátumok hiányának dokumentált okait.
A toborzási arányt a biominta adatok varianciájával kombinálva fogják használni a teljesítményszámítások során a jövőbeli vizsgálatokhoz szükséges mintanagyság becsléséhez.
|
12 hét
|
|
Megfelelőségi arányok a hosszanti biomintavételhez, beleértve a székletet is, melanómás betegeknél
Időkeret: 12 hét
|
A megfelelőség az alapvonal, a végpont és a kortikoszteroidgyűjtés 90%-aként kerül meghatározásra.
Nyomon követi a havi adatgyűjtést és az ütemezett gyűjtési dátumok hiányának dokumentált okait.
A megfelelőségi arányt a biominta-adatok varianciájával együtt használják fel a teljesítményszámítások során a jövőbeli vizsgálatokhoz szükséges mintanagyság becsléséhez.
|
12 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mikrobák, mint jelentős előrejelzők a logisztikus regressziókban, ahol az eredmények binárisak (klinikai válasz vagy kezelési toxicitás, amely kortikoszteroidokat igényel), és a bemenetek az egyes mikrobák relatív mennyisége
Időkeret: Kiinduláskor, 12 hét, vagy kortikoszteroid felírása esetén
|
Az egyes mikrobák relatív abundanciáját a reagálók és a nem reagálók között további szűréssel hasonlítjuk össze, hogy alkalmazkodjunk a mikrobiom adatmátrix ritkaságához. Pontosabban, azokat a mikrobákat kell összehasonlítani, amelyek a legnagyobb mennyiségben fordulnak elő, valamint a minták több mint 50%-ában vannak jelen. A mikrobák relatív abundanciájára arcszinusz gyökértranszformációt alkalmazunk, hogy megközelítsük a Gauss-eloszlást, majd egy általánosított lineáris modellt alkalmazunk, ahol a „válasz” a válaszváltozó, és az egyes mikrobák a prediktorváltozók. A P-értékeket a Bonferroni-módszerrel korrigálják, majd a vulkán diagrammal vizualizálják. A modellben legjelentősebbnek talált mikrobákat és kovariánsokat egyetlen modellben egyesítik, hogy megbecsüljék az ezekkel a prediktorokkal magyarázható százalékos variancia mértékét. Az elemzések R nyelven, a statisztika csomag segítségével történnek. |
Kiinduláskor, 12 hét, vagy kortikoszteroid felírása esetén
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniel Spakowicz, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OSU-19125
- NCI-2020-01625 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .