注射用两性霉素B脂质体治疗持续性粒细胞减少伴发热的研究

纳入标准：

1. 年龄18～75岁（含），性别不限。
2. 实体瘤化疗、血液肿瘤化疗、造血干细胞移植等后出现中性粒细胞缺乏症患者（外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）<500 /mm^3（0.5×10^9 /L）至少72小时在放映时）。
3. 使用广谱抗生素至少72小时后持续或反复发热（随机分组前24小时内口腔温度≥38℃或腋温≥37.7℃），考虑发热疑似真菌感染。

4. 女性患者必须符合下列条件之一：

   1. 绝经期患者，绝经至少1年；
   2. 育龄患者：入组前血/尿妊娠试验阴性；同意在研究期间和研究后 4 周内采取有保证的有效避孕措施。
5. 男性患者及其伴侣必须在整个研究期间和离开研究后最多 4 周内使用有效的避孕措施。
6. 患者充分理解并自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

1. 对脂质体或两性霉素 B 过敏史。
2. 入组前 10 天内接受过两性霉素 B 或含两性霉素 B 制剂的全身治疗。
3. 签署知情同意书前1个月内使用的脂质体。
4. 筛选时确诊或临床诊断的侵袭性真菌感染或已知不受控制的菌血症或败血症。
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≥3；
6. 肝功能异常，谷草转氨酶（AST）/谷丙转氨酶（ALT）≥5×正常值上限（ULN），或ALT/AST≥3×ULN且总胆红素≥1.5×ULN，或总胆红素≥3×ULN .
7. 血清肌酐 > 2 × ULN。
8. 首次给药前血钾浓度≤3.0 mmol/L，或接受数字化治疗的患者血钾浓度≤正常值下限（LLN）。
9. 12 导联心电图显示 II 度或 III 度房室传导阻滞、长 QT 综合征或在没有起搏器的情况下校正的 QT 间期>480 毫秒。
10. 心脏功能等级 III/IV (NYHA)。
11. 需要干预的快速性心律失常和高危冠心病病史，如不稳定型心绞痛和急性冠脉综合征。
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）阳性；胸部 CT 上的活动性结核病（由研究者确定）。
13. 怀孕或哺乳期的女性。
14. 2年内有药物滥用史（非医疗使用麻醉药品或精神药品）或药物依赖史（麻醉药品、兴奋剂和精神药品等）。
15. 计划在研究期间使用违禁药物。
16. 筛选前3个月内参加过任何其他药物或医疗器械临床试验。
17. 预期寿命<2个月；
18. 研究者因其他原因决定不适合本研究