BL-B01D1 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的研究
2026年8月25日 更新者：Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
评估 BL-B01D1 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
在 Ia 期研究中，将研究 BL-B01D1 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，以确定 BL-B01D1 的剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。
在Ib期研究中，将进一步研究BL-B01D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，并确定II期临床研究的推荐II期剂量（RP2D）。
此外，还将评估 BL-B01D1 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
570
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sa Xiao, PHD
- 电话号码：+86-15013238943
- 邮箱：xiaosa@baili-pharm.com
学习地点
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国
- 招聘中
- Chongqing University Cancer Hospital
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接触：
- Yongsheng Li
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Li Zhang, PHD
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Guangzhou、Guangdong、中国
- 招聘中
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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接触：
- Jun Yang
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- 招聘中
- Renmin Hospital of Wuhan University
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接触：
- Zhenming Fu
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Wuhan、Hubei、中国
- 招聘中
- Union Hospital Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Kunyu Yang
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- 招聘中
- Hunan Cancer Hospital
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接触：
- Yaqian Han
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 招聘中
- Shanghai Oriental Hospital
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接触：
- Ye Guo
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国
- 招聘中
- Shanxi Cancer Hospital
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接触：
- Weihua Yang
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须自愿签署知情同意书并遵守方案要求。
- 没有性别限制。
- 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）； ≥18 岁（Ib 期）。
- 预期生存时间≥3个月。
- 经组织病理学和/或细胞学证实，无法治愈或目前尚无标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤。
- 参与者必须同意提供原发肿瘤或转移后6个月内存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样本；在Ia阶段，如果参与者无法提供肿瘤组织样本，研究者将评估参与者是否符合其他条件是否可以入组。
- 参与者必须至少有一个符合 RECIST v1.1 定义的可测量病变。
- 体能评分 ECOG 0 或 1 分
- 以往抗肿瘤治疗的毒性已恢复为NCI-CTCAE v5.0定义≤1（脱发除外）。
- 无严重心功能不全，左心室射血分数（LVEF）≥50%
- 器官功能必须符合以下要求和标准： a) 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥75×109/L，血红蛋白≥90 g/L； B) 肝功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），AST 和 ALT ≤2.5 ULN（无肝转移参与者），AST 和 ALT ≤5.0 ULN（肝转移参与者）； c) 肾功能：肌酐 (Cr) ≤1.5 ULN，或肌酐清除率 (Ccr) ≥50 mL/min（根据 Cockcroft 和 Gault 公式）。
- 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN， 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN。
- 尿蛋白≤2+（用试纸测）或≤1000mg/24h（尿）。
- 对于有生育能力的绝经前妇女，必须在开始治疗前 7 天内进行妊娠试验。 血清或尿液妊娠必须为阴性且必须为非哺乳期；在整个治疗过程中，该组的所有参与者（无论男性或女性）都应接受治疗。 治疗期间和治疗后6个月应采取充分的屏障避孕措施。
排除标准：
- 首次给药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括酪氨酸激酶小分子抑制剂）等抗肿瘤治疗；首次给药前 6 周内接受过丝裂霉素和亚硝基脲类药物治疗；首次给药前 2 周内口服氟尿嘧啶类药物，如 S-1、卡培他滨或姑息性放疗。
- 有严重心脏病史的参与者，如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）、纽约心脏协会（NYHA）≥2级心力衰竭、透壁心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等。
- QT 间期延长（男性 QTc > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒）、完全性左束支传导阻滞、III 级房室传导阻滞的参与者。
- 活动性自身免疫性疾病和炎症性疾病，如：系统性红斑狼疮、需要全身治疗的牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病和桥本氏甲状腺炎等，但I型糖尿病除外，只能通过替代疗法控制的甲状腺功能减退症和皮肤病不需要全身治疗的疾病（如白斑、牛皮癣）。
- 首次给药前 5 年内诊断出其他恶性肿瘤，但以下除外：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除术后原位癌。
- 2种降压药（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）高血压控制不佳的受试者。
- 参与者患有根据 NCI-CTCAE v5.0 定义的 3 级肺病，或有间质性肺病 (ILD) 病史。
- 活动性中枢神经系统转移的症状。 但是，可以包括脑转移稳定的参与者。 稳定定义为： 有或没有抗癫痫药物，无发作状态持续12周以上； b. 无需使用糖皮质激素； C。 连续多次MRI（扫描间隔至少8周）成像稳定。
- 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体或BL-B01D1的任何成分有过敏史的参与者。
- 参与者有自体或同种异体干细胞移植史。
- 在蒽环类药物的辅助（或新辅助）治疗中，蒽环类药物的累积剂量>360 mg/m2。
- 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性肺结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数>检测下限）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA>检测下限） ).
- 存在需要全身治疗的活动性感染者，如重症肺炎、菌血症、败血症等。
- 参加研究前4周内参加过另一项临床试验。
- 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：研究治疗
参与者在第一个周期（3 周）接受 BL-B01D1 作为静脉输注。
具有临床益处的参与者可以接受更多周期的额外治疗。
因疾病进展或发生不能耐受的毒性反应或其他原因终止给药。
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通过静脉输注给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ia 期：剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：第一次给药后最多 21 天
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DLT 在第一个周期期间根据 NCI-CTCAE v5.0 进行评估，如果研究者判断为可能、可能或肯定与研究药物给药相关，则定义为 DLT 定义中任何毒性的发生。
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第一次给药后最多 21 天
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Ib 期：II 期推荐剂量 (RP2D)
大体时间：第一次给药后最多 21 天
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RP2D 定义为申办方（与研究者协商）根据 BL-B01D1 剂量递增研究期间收集的安全性、耐受性、疗效、PK 和 PD 数据为 II 期研究选择的剂量水平
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第一次给药后最多 21 天
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Ia 期：最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第一次给药后最多 21 天
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MTD 定义为最高剂量水平，在第一个周期中，不超过六分之一的参与者经历 DLT。
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第一次给药后最多 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件 (TEAE)
大体时间：最长约 24 个月
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TEAE 被定义为在治疗期间身体暂时出现的任何不利和意外的结构、功能或化学变化，或预先存在的状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床上显着的不利变化） BL-B01D1 的。
TEAE 的类型、频率和严重程度将在 BL-B01D1 的治疗期间进行评估。
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最长约 24 个月
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Nab（中和抗体）
大体时间：最长约 24 个月
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将评估 BL-B01D1 的 Nab 发生率和效价。
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最长约 24 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 24 个月
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ORR 定义为达到 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者百分比。
根据 RECIST 1.1，经历确认的 CR 或 PR 的参与者百分比。
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最长约 24 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：最长约 24 个月
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DCR 被定义为具有 CR、PR 或稳定疾病的参与者的百分比（SD：既没有足够的缩小达到 PR，也没有足够的增加达到进行性疾病 [PD：至少增加 20% 的总和目标病变的直径和至少 5 毫米的绝对增加。
一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD])。
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最长约 24 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 24 个月
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响应者的 DOR 定义为从参与者的初始客观响应到疾病进展或死亡的第一天（以先发生者为准）的时间。
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最长约 24 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 24 个月
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PFS 定义为从参与者第一次服用 BL-B01D1 到疾病进展或死亡的第一个日期，以先发生者为准。
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最长约 24 个月
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ADA（抗药物抗体）
大体时间：最长约 24 个月
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将评估 BL-B01D1 的 ADA 发生率和效价。
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最长约 24 个月
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AUC0-t
大体时间：第一次给药后最多 21 天
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AUC0-t 定义为从时间 0 到最后可测量浓度的时间的血清浓度-时间曲线下的面积。
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第一次给药后最多 21 天
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最高潮
大体时间：第一次给药后最多 21 天
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将研究 BL-B01D1 的最大血清浓度 (Cmax)。
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第一次给药后最多 21 天
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T1/2
大体时间：第一次给药后最多 21 天
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将研究 BL-B01D1 的半衰期 (T1/2)。
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第一次给药后最多 21 天
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CL（清关）
大体时间：第一次给药后最多 21 天
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将研究单位时间内 BL-B01D1 血清中的 CL。
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第一次给药后最多 21 天
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波谷
大体时间：第一次给药后最多 21 天
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Ctough 被定义为在将给予下一个剂量之前 BL-B01D1 的最低血清浓度。
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第一次给药后最多 21 天
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最高温度
大体时间：第一次给药后最多 21 天
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将研究 BL-B01D1 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间
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第一次给药后最多 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Li Zhang, PHD、Sun Yat-sen University Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ma Y, Huang Y, Zhao Y, Zhao S, Xue J, Yang Y, Fang W, Guo Y, Han Y, Yang K, Li Y, Yang J, Fu Z, Chen G, Chen L, Zhou N, Zhou T, Zhang Y, Zhou H, Liu Q, Zhu Y, Zhu H, Xiao S, Zhang L, Zhao H. BL-B01D1, a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 study. Lancet Oncol. 2024 Jul;25(7):901-911. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00159-1. Epub 2024 May 29.
- Zhao Y, Zhao H, Wang Q, Yang K, Li Y, Fu Z, Yang W, He Z, Wang Y, Ma Y, Yang Y, Fang W, Xiao S, Zhu H, Zhu Y, Zhang L, Huang Y. Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren), a First-in-Class EGFR-HER3 Bispecific Antibody-Drug Conjugate in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From a Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2026 Jul 24:JCO2600243. doi: 10.1200/JCO-26-00243. Online ahead of print.
- Hong SD, Wang YS, Zhao HY, Zhao YY, Wang QM, Ma YX, Li YS, Huang Y, Yang YP, Fu ZM, Chen LK, Zhou F, Yang J, Li XY, Hou X, Zhou NN, Sun LH, Zhang GF, Cui JW, Wu L, Chen G, Zhang YX, Wang HY, Lv DQ, Shi JH, Jiang B, Li C, Li XL, Tang KJ, Yu Y, Ji YH, He ZY, Zhu Y, Zhu H, Xiao S, Zhou CC, Zhang L, Fang WF. Izalontamab brengitecan (Iza-bren; BL-B01D1), a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate, for patients with EGFR-mutated NSCLC: pooled analysis of phase I and phase II trials. Ann Oncol. 2026 Jun;37(6):813-824. doi: 10.1016/j.annonc.2026.01.009. Epub 2026 Jan 27.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月29日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月4日
首次发布 (实际的)
2022年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月25日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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