Een studie van BL-B01D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig ondertekenen en de planvereisten volgen.
2. Geen geslachtslimiet.
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (stadium Ia); ≥18 jaar oud (stadium Ib).
4. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
5. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor bevestigd door histopathologie en/of cytologie, die ongeneeslijk zijn of momenteel zonder standaardbehandeling.
6. Deelnemers moeten ermee instemmen gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters te verstrekken binnen 6 maanden na de primaire tumor of metastase; in fase Ia, als de deelnemer niet in staat is om tumorweefselmonsters te verstrekken, zal de onderzoeker beoordelen of de deelnemer kan worden ingeschreven als andere criteria geschikt zijn om zich bij de groep aan te sluiten.
7. Deelnemers moeten ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan de definitie van RECIST v1.1.
8. Fysieke conditiescore ECOG 0 of 1 punt
9. De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is hersteld naar NCI-CTCAE v5.0-definitie ≤ 1 (behalve haaruitval).
10. Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%
11. De orgaanfunctie moet aan de volgende eisen en normen voldoen: a) Beenmergfunctie: absoluut neutrofielengetal (ANC) ≥1,5×109/L, trombocytengetal ≥75×109/L, hemoglobine ≥90 g/L; B) Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL≤1,5 ULN), ASAT en ALAT ≤2,5 ULN voor deelnemers zonder levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5,0 ULN voor levermetastasen; c) Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault).
12. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
13. Urineproteïne≤2+ (gemeten met testpapier) of≤1000mg/24h (urine).
14. Voor premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden afgenomen. Zwangerschap in serum of urine moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; alle deelnemers (ongeacht man of vrouw) in de groep moeten tijdens de behandeling worden behandeld. Tijdens de behandeling en 6 maanden na de behandeling dienen adequate barrière-anticonceptiemaatregelen te worden genomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote operatie, gerichte therapie (waaronder kleinmoleculaire remmer van tyrosinekinase) en andere antitumortherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening; behandeling met mitomycine en nitrosourea binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening; orale fluorouracil-achtige geneesmiddelen zoals S-1, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
2. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen, zoals: symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥ graad 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 2 hartfalen, voorgeschiedenis van transmuraal myocardinfarct, instabiele angina pectoris etc.
3. Deelnemers met verlengd QT-interval (mannelijke QTc> 450 msec of vrouwelijke QTc> 470 msec), compleet linkerbundeltakblok, III graad atrioventriculair blok.
4. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en Hashimoto's thyroïditis, enz. ziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis).
5. Andere kwaadaardige tumoren werden gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening met de volgende uitzonderingen: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie.
6. Deelnemers met slecht gecontroleerde hypertensie door twee soorten antihypertensiva (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg).
7. Deelnemers hebben graad 3 longziekte gedefinieerd volgens NCI-CTCAE v5.0, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD).
8. Symptomen van actieve metastase van het centrale zenuwstelsel. Wel kunnen deelnemers met stabiele hersenmetastasen worden opgenomen. Stabiel wordt gedefinieerd als: Met of zonder anti-epileptica duurt de aanvalsvrije toestand meer dan 12 weken; b. Het is niet nodig om glucocorticoïden te gebruiken; c. Continue meervoudige MRI (scaninterval ten minste 8 weken) toonde een stabiele toestand bij beeldvorming.
9. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergieën voor recombinante gehumaniseerde antilichamen of chimere antilichamen van mens en muis of een van de componenten van BL-B01D1.
10. Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie.
11. Bij de adjuvante (of neoadjuvante) behandeling van anthracyclines is de cumulatieve dosis anthracyclines > 360 mg/m2.
12. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAB) positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA-kopienummer> de ondergrens van detectie) of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA> de ondergrens van detectie ).
13. Deelnemers met actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.
14. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
15. Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.