Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BL-B01D1 vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegekben

2026. augusztus 25. frissítette: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

Fázisú klinikai vizsgálat a BL-B01D1 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai jellemzőinek és előzetes hatékonyságának értékelésére lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Az Ia fázisú vizsgálatban a BL-B01D1 biztonságosságát és tolerálhatóságát lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatos betegeknél vizsgálják a BL-B01D1 dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) és maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása céljából.

Az Ib fázisú vizsgálat során tovább vizsgálják a BL-B01D1 biztonságosságát és tolerálhatóságát az Ia fázisban javasolt dózis mellett, és meghatározzák a II. fázisú klinikai vizsgálatokhoz ajánlott fázis II dózist (RP2D).

Ezenkívül értékelni kell a BL-B01D1 előzetes hatékonyságát, farmakokinetikai jellemzőit és immunogenitását lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumoros betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

570

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kína
        • Toborzás
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yongsheng Li
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
        • Toborzás
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Li Zhang, PHD
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jun Yang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína
        • Toborzás
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Zhenming Fu
      • Wuhan, Hubei, Kína
        • Toborzás
        • Union Hospital Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kunyu Yang
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína
        • Toborzás
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yaqian Han
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kína
        • Toborzás
        • Shanghai Oriental Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ye Guo
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kína
        • Toborzás
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Weihua Yang

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A résztvevőknek önkéntesen alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, és be kell tartaniuk a terv követelményeit.
  2. Nincs nemi korlát.
  3. Életkor: ≥18 év és ≤75 év (Ia stádium); ≥18 éves (Ib stádium).
  4. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap.
  5. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, hisztopatológiai és/vagy citológiailag igazolt szolid tumor, amely gyógyíthatatlan, vagy jelenleg nem részesül standard kezelésben.
  6. A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy archivált tumorszövet-mintákat vagy friss szövetmintákat adnak az elsődleges daganat vagy metasztázis megjelenését követő 6 hónapon belül; az Ia fázisban, ha a résztvevő nem tud tumorszövetmintát adni, a vizsgáló értékeli, hogy a résztvevő bekerülhet-e, ha más kritériumok is megfelelnek a csoporthoz való csatlakozásnak.
  7. A résztvevőknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük, amely megfelel a RECIST v1.1 definíciójának.
  8. A fizikai erőnlét ECOG 0 vagy 1 pont
  9. A korábbi daganatellenes kezelések toxicitását visszaállították az NCI-CTCAE v5.0 definícióra ≤ 1 (kivéve a hajhullást).
  10. Nincs súlyos szívműködési zavar, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%
  11. A szervműködésnek meg kell felelnie a következő követelményeknek és szabványoknak: a) Csontvelő funkció: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L, thrombocytaszám ≥75×109/L, hemoglobin ≥90 g/L; B) Májfunkció: összbilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST és ALT ≤2,5 ULN a májmetasztázis nélküli résztvevőknél, AST és ALT ≤5,0 ULN májmetasztázisok esetén; c) Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (a Cockcroft és Gault képlet szerint).
  12. Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN, és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN.
  13. Vizeletfehérje ≤2+ (tesztpapírral mérve) vagy ≤1000mg/24h (vizelet).
  14. Fogamzóképes korban lévő premenopauzás nők esetében a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni. A szérum vagy vizelet terhességének negatívnak kell lennie, és nem szoptatónak kell lennie; a csoport minden résztvevőjét (férfitól vagy nőtől függetlenül) kezelni kell a kezelés során. A kezelés alatt és a kezelést követő 6 hónapon belül megfelelő akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmazni.

Kizárási kritériumok:

  1. Kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, radikális sugárterápia, nagy műtét, célzott terápia (beleértve a tirozin-kináz kis molekulájú inhibitorát) és egyéb daganatellenes terápia az első beadást megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb); mitomicin és nitrozourea kezelés az első beadást megelőző 6 héten belül; orális fluorouracil-szerű gyógyszerek, például S-1, capecitabin vagy palliatív sugárterápia az első beadást megelőző 2 héten belül.
  2. Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében súlyos szívbetegség szerepel, mint például: tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) ≥ 2. fokozat (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. fokozatú szívelégtelenség, kórtörténetben transzmurális szívinfarktus, instabil angina pectoris stb.
  3. Megnyúlt QT-intervallumban (férfi QTc> 450 msec vagy női QTc> 470 msec), teljes bal köteg-elágazás blokáddal, III. fokozatú atrioventrikuláris blokkal rendelkező résztvevők.
  4. Aktív autoimmun betegségek és gyulladásos betegségek, mint pl.: szisztémás lupus erythematosus, szisztémás kezelést igénylő pikkelysömör, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség és Hashimoto thyreoiditis stb., kivéve az I-es típusú cukorbetegséget, a csak alternatív kezeléssel kezelhető hypothyreosis és a bőr szisztémás kezelést nem igénylő betegségek (például vitiligo, pikkelysömör).
  5. Más rosszindulatú daganatokat is diagnosztizáltak az első beadást megelőző 5 éven belül, a következő kivételekkel: bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák és/vagy radikális reszekció után in situ carcinoma.
  6. Kétféle vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedők (szisztolés vérnyomás>150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás>100 Hgmm).
  7. A résztvevők az NCI-CTCAE v5.0 szerint meghatározott 3. fokozatú tüdőbetegségben szenvednek, vagy intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szerepelnek a kórelőzményben.
  8. Az aktív központi idegrendszeri metasztázis tünetei. A stabil agyi áttéttel rendelkező résztvevők azonban beszámíthatók. A stabil a következőképpen definiálható: a. Antiepileptikumokkal vagy anélkül a rohammentes állapot több mint 12 hétig tart; b. Nincs szükség glükokortikoidok használatára; c. A folyamatos többszörös MRI (legalább 8 hét szkennelési intervallum) stabil állapotot mutatott a képalkotás során.
  9. Résztvevők, akik kórtörténetében allergiásak a rekombináns humanizált antitestekre vagy humán-egér kiméra antitestekre vagy a BL-B01D1 bármely összetevőjére.
  10. A résztvevők kórtörténetében autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció szerepel.
  11. Antraciklinek adjuváns (vagy neoadjuváns) kezelésében az antraciklinek kumulatív dózisa > 360 mg/m2.
  12. Humán immunhiány vírus ellenanyag (HIVAb) pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBV-DNS kópiaszám> a kimutatás alsó határa) vagy aktív hepatitis C vírus fertőzés (HCV antitest pozitív és HCV-RNS > a kimutatás alsó határa ).
  13. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzésben szenvedők, mint például súlyos tüdőgyulladás, bakteremia, szepszis stb.
  14. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálatban való részvételt megelőző 4 héten belül.
  15. Egyéb olyan állapotok, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy nem alkalmas a klinikai vizsgálatban való részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tanulmányi kezelés
A résztvevők BL-B01D1-et kapnak intravénás infúzió formájában az első ciklusban (3 hét). A klinikai haszonnal rendelkező résztvevők további kezelésben részesülhetnek több cikluson keresztül. A beadást a betegség progressziója vagy elviselhetetlen toxicitás előfordulása vagy egyéb okok miatt leállítják.
Drog: BL-B01D1
Adminisztráció intravénás infúzióval.
Más nevek:
  • BMS-986507
  • iza-bren
  • Izalontamab Brengitecan

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ia fázis: Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az első adag után
A DLT-ket az NCI-CTCAE v5.0 szerint értékelik az első ciklusban, és a DLT-definícióban szereplő toxicitások bármelyikének előfordulásaként határozzák meg, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy lehetséges, valószínű vagy határozottan összefügg a vizsgált gyógyszer adagolásával.
Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Ib. fázis: ajánlott II. fázisú dózis (RP2D)
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Az RP2D a szponzor által (a vizsgálókkal egyeztetve) választott dózisszint a II. fázisú vizsgálathoz, a BL-B01D1 dóziseszkalációs vizsgálata során gyűjtött biztonságossági, tolerálhatósági, hatékonysági, farmakokinetikai és PD adatok alapján.
Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Ia fázis: Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6-ból legfeljebb 1 résztvevő tapasztalt DLT-t az első ciklusban.
Legfeljebb 21 nappal az első adag után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezeléssel járó nemkívánatos esemény (TEAE)
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
A TEAE a test szerkezetének, funkcióinak vagy kémiájának bármely kedvezőtlen és nem szándékos változása, amely időlegesen kialakul, vagy egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz klinikailag szignifikáns nemkívánatos változás a gyakoriságban és/vagy intenzitásban) a kezelés során. BL-B01D1 . A TEAE típusát, gyakoriságát és súlyosságát a BL-B01D1 kezelése során értékelik.
Körülbelül 24 hónapig
Nab (semlegesítő antitest)
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
A BL-B01D1 Nab előfordulását és titerét értékeljük.
Körülbelül 24 hónapig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél CR (az összes céllézió eltűnése) vagy PR (legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében) van. A megerősített CR-t vagy PR-t tapasztaló résztvevők százalékos aránya a RECIST 1.1 szerint.
Körülbelül 24 hónapig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
A DCR a CR, PR vagy stabil betegségben szenvedő résztvevők százalékos aránya (SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez [PD: legalább 20%-os növekedés az összesített betegségben). célléziók átmérője és legalább 5 mm-es abszolút növekedés. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek számít]).
Körülbelül 24 hónapig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
A válaszadó DOR-értéke a résztvevő kezdeti objektív válaszától a betegség progressziójának vagy halálának első dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Körülbelül 24 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
A PFS a résztvevő első BL-B01D1 dózisának beadásától a betegség progressziójának vagy halálának első időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Körülbelül 24 hónapig
ADA (gyógyszerellenes antitest)
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
A BL-B01D1 ADA előfordulását és titerét értékeljük.
Körülbelül 24 hónapig
AUC0-t
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Az AUC0-t a szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig.
Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Cmax
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Megvizsgálják a BL-B01D1 maximális szérumkoncentrációját (Cmax).
Legfeljebb 21 nappal az első adag után
T1/2
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az első adag után
A BL-B01D1 felezési idejét (T1/2) vizsgáljuk.
Legfeljebb 21 nappal az első adag után
CL (Háttér)
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az első adag után
A BL-B01D1 szérumában lévő CL-t időegységenként vizsgáljuk.
Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Ctrough
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az első adag után
A Ctough a BL-B01D1 legalacsonyabb szérumkoncentrációja a következő adag beadása előtt.
Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Tmax
Időkeret: Legfeljebb 21 nappal az első adag után
Megvizsgálják a BL-B01D1 maximális szérumkoncentrációjához (Tmax) eltelt időt
Legfeljebb 21 nappal az első adag után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

Együttműködők

SystImmune Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Li Zhang, PHD, Sun Yat-sen University Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. január 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 25.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BL-B01D1-101

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel