注射用聚乙二醇尿酸氧化酶在健康成人和高尿酸血症志愿者中的耐受性、药代动力学/药效学 (PK / PD) 和免疫原性

纳入标准：

• 健康志愿者：

  • 受试者了解试验目的、性质、内容、过程及可能发生的不良反应，并自愿签署知情同意书。
  • 不同日期两次血清尿酸水平<360μmol/L。
  • 18岁至60岁（含临界值）的健康男性或女性。
  • 体重指数在18-30kg/m2范围内（含临界值）。 男性体重不低于50公斤，女性体重不低于45公斤（含临界值）。
  • 受试者无任何心血管、消化、呼吸、神经、血液疾病或肝/肾功能不全病史。以下检查表明各项指标正常或异常，无临床意义。 检查包括：体格检查、12导联心电图、生命体征测量和实验室安全测试。
  • 受试者6个月内没有计划生育，可以选择避孕方法。 他们没有精子和卵子捐赠计划。
  • 研究前，所有受试者均已被告知研究目的、方案、获益和风险，并自愿签署知情同意书。
  • 女性受试者血妊娠试验阴性，月经周期规律，月经出血期3～7天。

高尿酸血症患者：

• 年龄在18-60岁（含临界值）的高尿酸血症患者，男女不限。
• 停止降尿酸治疗至少7天，7天内分两次480≤UA≤540μmol/L。
• 体重指数在18-30kg/m2范围内（含临界值）。 男性体重不低于50公斤，女性体重不低于45公斤（含临界值）。
• 研究前，所有受试者均已被告知研究目的、方案、获益和风险，并自愿签署知情同意书。
• 女性受试者血妊娠试验阴性，月经周期规律，月经出血期3～7天。

排除标准：

• 健康志愿者：

  • 有药物过敏史，或过敏性过敏性疾病，或已知对受试药物或其辅料或同类药物过敏者；
  • 肝炎（包括乙型和丙型肝炎）、艾滋病或梅毒筛查结果阳性；
  • 任何可能影响药物吸收和/或新陈代谢的急性或慢性疾病史；
  • 筛选前过去 12 个月内的任何药物滥用史；
  • 筛选前 3 个月有任何酒精滥用史或适度饮酒者（每天饮酒 2 单位或每周 14 单位）；
  • 筛选前 3 个月内每天吸烟超过 5 支；
  • 献血、大量失血（#400mL）或筛选前3个月参加过其他临床试验；
  • 任何使用其他处方药（包括避孕药）#非处方药、中草药、保健品以及在本研究用药前14天；
  • 任何体位性低血压、晕厥或黑朦病史；
  • 6-葡萄糖磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症；
  • 哺乳期或孕妇

高尿酸血症患者：

• 使用降尿酸药物且不愿停用现有药物。
• 跖趾关节的超声检查提示存在痛风石。
• 血清CA72-4水平≥7.5U/mL。
• 器质性心脏病史（II-IV 级症状性心功能不全）。
• 难治性高血压患者。
• 恶性肿瘤患者（治疗与否）。
• 接受免疫抑制剂治疗的器官移植患者。
• 筛选前过去 12 个月内的任何药物滥用史；
• 筛查前 3 个月有任何酒精滥用史或适度饮酒者（每天饮酒 2 单位或每周 14 单位）。
• 筛查前 3 个月内每天吸烟超过 5 支。
• 有药物过敏史，或过敏性过敏性疾病，或已知对受试药物或其辅料或同类药物过敏者。
• 任何可能影响药物吸收和/或新陈代谢的急性或慢性疾病史。
• 6-葡萄糖磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症。
• 一旦用尿酸氧化酶处理。
• 受试者有未纠正的脱水、酸中毒、低血压、肾功能不全，或正在使用具有肾毒性的药物。