Tolerantie, farmacokinetiek / farmacodynamiek (PK / PD) en immunogeniciteit van gepegyleerde urinezuuroxidase voor injectie bij gezonde volwassenen en vrijwilligers met hyperurikemie

Inclusiecriteria:

• Gezonde vrijwilligers:

  • Proefpersonen begrijpen het doel, de aard, de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek goed en ondertekenen vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming.
  • Serum urinezuur <360 µmol / L tweemaal op verschillende dagen.
  • Gezonde man of vrouw tussen de 18 en 60 jaar oud (inclusief de kritische waarde).
  • De body mass index ligt in het bereik van 18-30 kg/m2 (inclusief de kritische waarde). Het gewicht van het mannetje is niet minder dan 50 kg en dat van het vrouwtje is niet minder dan 45 kg (inclusief de kritische waarde).
  • Proefpersonen die geen medische voorgeschiedenis hadden van cardiovasculaire, spijsverterings-, ademhalings-, zenuw-, bloedziektes of lever-/nierinsufficiëntie. Uit het volgende onderzoek blijkt dat de indicatoren normaal of abnormaal zijn zonder klinische betekenis. Het onderzoek omvat: lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en laboratoriumveiligheidstests.
  • De proefpersonen hebben binnen 6 maanden geen gezinsplanning en konden anticonceptie gebruiken. Ze hebben geen sperma- en eiceldonatieprogramma.
  • Voorafgaand aan het onderzoek zijn alle proefpersonen op de hoogte gebracht van het doel, het protocol, de voordelen en de risico's van het onderzoek en hebben zij vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekend.
  • De bloedzwangerschapstest van vrouwelijke proefpersonen was negatief, de menstruatiecyclus was regelmatig en de menstruatiebloedingsperiode was 3 ~ 7 dagen.

Patiënten met hyperurikemie:

• Patiënten met hyperurikemie, man of vrouw tussen 18 en 60 jaar oud (inclusief de kritische waarde).
• Stop de urinezuurverlagende behandeling gedurende ten minste 7 dagen, en 480≤UA≤540µmol/L tweemaal op verschillende dagen binnen 7 dagen.
• De body mass index ligt in het bereik van 18-30 kg/m2 (inclusief de kritische waarde). Het gewicht van het mannetje is niet minder dan 50 kg en dat van het vrouwtje is niet minder dan 45 kg (inclusief de kritische waarde).
• Voorafgaand aan het onderzoek zijn alle proefpersonen op de hoogte gebracht van het doel, het protocol, de voordelen en de risico's van het onderzoek en hebben zij vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekend.
• De bloedzwangerschapstest van vrouwelijke proefpersonen was negatief, de menstruatiecyclus was regelmatig en de menstruatiebloedingsperiode was 3 ~ 7 dagen.

Uitsluitingscriteria:

• Gezonde vrijwilligers:

  • Een voorgeschiedenis van medicijnallergie, of allergische allergische ziekte, of bekend als allergisch voor het testgeneesmiddel of zijn hulpstoffen of hetzelfde type medicijn;
  • Hepatitis (inclusief hepatitis B en C), positieve screeningsuitslagen voor AIDS of syfilis;
  • Elke voorgeschiedenis van acute of chronische ziekte die de opname van geneesmiddelen en/of het metabolisme kan beïnvloeden;
  • Elke geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
  • Elke geschiedenis van alcoholmisbruik 3 maanden voorafgaand aan de screening of matige drinkers (drink meer 2 eenheden per dag of 14 eenheden per week);
  • Meer dan 5 sigaretten per dag roken in de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  • Bloeddonatie, massaal bloedverlies (#400 ml) of deelname aan andere klinische onderzoeken 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  • Elk gebruik van andere geneesmiddelen op recept (waaronder anticonceptiva) #zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen, gezondheidsproducten en 14 dagen voorafgaand aan medicatie voor dit onderzoek;
  • Elke voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie, syncope of amaurosis;
  • 6-glucosefosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie;
  • Zogende of zwangere vrouwen

Patiënten met hyperurikemie:

• Gebruik van urinezuurverlagende medicijnen en niet bereid om bestaande medicijnen te stoppen.
• Ultrasoon onderzoek van het middenvoet-teengewricht suggereerde de aanwezigheid van tophi.
• Serum CA72-4 niveau ≥7.5U / ml.
• Geschiedenis van organische hartziekte (symptomatische hartinsufficiëntie met graad II-IV).
• Patiënten met refractaire hypertensie.
• Patiënten met kwaadaardige tumoren (behandeling of niet).
• Patiënten met orgaantransplantatie behandeld met immunosuppressiva.
• Elke geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
• Elke geschiedenis van alcoholmisbruik 3 maanden voorafgaand aan de screening of matige drinkers (drink meer 2 eenheden per dag of 14 eenheden per week).
• Meer dan 5 sigaretten per dag roken gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een voorgeschiedenis van medicijnallergie, of allergische allergische ziekte, of bekend als allergisch voor het testgeneesmiddel of zijn hulpstoffen of hetzelfde type medicijn.
• Elke voorgeschiedenis van acute of chronische ziekte die de opname van geneesmiddelen en/of het metabolisme kan beïnvloeden.
• 6-glucosefosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie.
• Eenmaal behandeld met uraatoxidase.
• Proefpersonen hadden een niet-gecorrigeerde uitdroging, acidose, hypotensie, nierinsufficiëntie of gebruikten geneesmiddelen met nefrotoxiciteit.