Toleranse, farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD) og immunogenisitet av pegylert urinsyreoksidase for injeksjon hos friske voksne og frivillige med hyperurikemi

Inklusjonskriterier:

• Friske frivillige:

  • Forsøkspersonene forstår godt forsøkets formål, natur, innhold, prosess og mulige bivirkninger, og signerer frivillig på et informert samtykkeskjema.
  • Serumurinsyrenivå <360 µmol/L to ganger på forskjellige dager.
  • Frisk mann eller kvinne i alderen 18 til 60 år (inkludert kritisk verdi).
  • Kroppsmasseindeksen er i området 18-30 kg/m2 (inkludert den kritiske verdien). Vekten til hannen er ikke mindre enn 50 kg, og den til hunnen er ikke mindre enn 45 kg (inkludert den kritiske verdien).
  • Forsøkspersoner som ikke hadde noen anamnese med kardiovaskulær, fordøyelses-, luftveis-, nerve-, hemal sykdom eller nedsatt lever-/nyrefunksjon. Følgende undersøkelse viser at indikatorene er normale eller unormale uten klinisk betydning. Undersøkelsen inkluderer: fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og laboratorietester.
  • Forsøkspersonene har ingen familieplanlegging innen 6 måneder og kan velge prevensjonsmetode. De har ikke noe sæd- og eggdonasjonsprogram.
  • Før studien har alle forsøkspersoner blitt informert om studiens formål, protokal, fordeler og risikoer, og signert det informerte samtykket frivillig.
  • Blodgraviditetstesten av kvinnelige forsøkspersoner var negativ, menstruasjonssyklusen var regelmessig, og menstruasjonsblødningsperioden var 3 ~ 7 dager.

Pasienter med hyperurikemi:

• Pasienter med hyperurikemi, mann eller kvinne i alderen 18 til 60 år (inkludert kritisk verdi).
• Stopp urinsyresenkende behandling i minst 7 dager, og 480≤UA≤540µmol/L to ganger på forskjellige dager innen 7 dager.
• Kroppsmasseindeksen er i området 18-30 kg/m2 (inkludert den kritiske verdien). Vekten til hannen er ikke mindre enn 50 kg, og den til hunnen er ikke mindre enn 45 kg (inkludert den kritiske verdien).
• Før studien har alle forsøkspersoner blitt informert om studiens formål, protokal, fordeler og risikoer, og signert det informerte samtykket frivillig.
• Blodgraviditetstesten av kvinnelige forsøkspersoner var negativ, menstruasjonssyklusen var regelmessig, og menstruasjonsblødningsperioden var 3 ~ 7 dager.

Ekskluderingskriterier:

• Friske frivillige:

  • En historie med legemiddelallergi, eller allergisk allergisk sykdom, eller kjent for å være allergisk mot teststoffet eller dets hjelpestoffer eller samme type medikament;
  • Hepatitt (inkludert hepatitt B og C), positive screeningsresultater for AIDS eller syfilis;
  • Enhver historie med akutt eller kronisk sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon og/eller metabolisme;
  • Enhver historie med narkotikamisbruk de siste 12 månedene før screening;
  • Enhver historie med alkoholmisbruk 3 måneder før screening eller moderate drikkere (drikk mer 2 enheter per dag eller 14 enheter per uke);
  • Røyking mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før screening;
  • Bloddonasjon, massivt blodtap (#400 ml) eller registrert i andre kliniske studier 3 måneder før screening;
  • Enhver bruk av andre reseptbelagte legemidler (inkludert prevensjonsmidler)# reseptfrie legemidler, kinesisk urtemedisin, helseprodukter og 14 dager før medisinering for denne studien;
  • Enhver historie med postural hypotensjon, synkope eller amaurose;
  • 6-glukosefosfatdehydrogenase (G6PD) mangel;
  • Ammende eller gravide kvinner

Pasienter med hyperurikemi:

• Bruker urinsyresenkende medisiner og uvillig til å stoppe eksisterende medisiner.
• Ultralydundersøkelse av metatarsal-tåleddet antydet tilstedeværelse av tophi.
• Serum CA72-4 nivå ≥7,5U/ml.
• Anamnese med organisk hjertesykdom (symptomatisk hjerteinsuffisiens med grad II-IV).
• Pasienter med refraktær hypertensjon.
• Pasienter med ondartede svulster (behandling eller ikke).
• Pasienter med organtransplantasjon behandlet med immunsuppressiva.
• Enhver historie med narkotikamisbruk de siste 12 månedene før screening;
• Enhver historie med alkoholmisbruk 3 måneder før screening eller moderate drikkere (drikk mer 2 enheter per dag eller 14 enheter per uke).
• Røyking mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før screening.
• En historie med legemiddelallergi, eller allergisk allergisk sykdom, eller kjent for å være allergisk mot teststoffet eller dets hjelpestoffer eller samme type medikament.
• Enhver historie med akutt eller kronisk sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon og/eller metabolisme.
• 6-glukosefosfatdehydrogenase (G6PD) mangel.
• En gang behandlet med uratoksidase.
• Forsøkspersonene hadde en ukorrigert dehydrering, acidose, hypotensjon, nyresvikt, eller brukte legemidler med nefrotoksisitet.