Tolerancja, farmakokinetyka/farmakodynamika (PK/PD) i immunogenność pegylowanej oksydazy kwasu moczowego do wstrzykiwań u zdrowych osób dorosłych i ochotników z hiperurykemią

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi ochotnicy:

  • Pacjenci dobrze rozumieją cel badania, charakter, treść, proces i możliwe działania niepożądane oraz dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody.
  • Stężenie kwasu moczowego w surowicy <360 µmol/L dwa razy w różnych dniach.
  • Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat (włączając wartość krytyczną).
  • Wskaźnik masy ciała mieści się w przedziale 18-30kg/m2 (włączając wartość krytyczną). Waga samca wynosi nie mniej niż 50 kg, a samicy nie mniej niż 45 kg (łącznie z wartością krytyczną).
  • Osoby, u których w wywiadzie nie występowały choroby sercowo-naczyniowe, trawienne, oddechowe, nerwowe, układu krwionośnego ani zaburzenia czynności wątroby/nerek. Poniższe badanie pokazuje, że wskaźniki są prawidłowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego. Badanie obejmuje: badanie fizykalne, 12-odprowadzeniowe EKG, pomiary parametrów życiowych oraz laboratoryjne testy bezpieczeństwa.
  • Badane nie planowały rodziny w ciągu ostatnich 6 miesięcy i mogły wybrać metodę antykoncepcji. Nie mają programu dawstwa nasienia i komórek jajowych.
  • Przed badaniem wszystkie osoby zostały poinformowane o celu, protokole, korzyściach i zagrożeniach badania oraz dobrowolnie podpisały świadomą zgodę.
  • Test ciążowy z krwi kobiet był ujemny, cykl menstruacyjny był regularny, a okres krwawienia miesiączkowego wynosił 3 ~ 7 dni.

Pacjenci z hiperurykemią:

• Pacjenci z hiperurykemią, mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 60 lat (włączając wartość krytyczną).
• Przerwij leczenie obniżające stężenie kwasu moczowego na co najmniej 7 dni i 480≤UA≤540µmol/L dwa razy w różne dni w ciągu 7 dni.
• Wskaźnik masy ciała mieści się w przedziale 18-30kg/m2 (włączając wartość krytyczną). Waga samca wynosi nie mniej niż 50 kg, a samicy nie mniej niż 45 kg (łącznie z wartością krytyczną).
• Przed badaniem wszystkie osoby zostały poinformowane o celu, protokole, korzyściach i zagrożeniach badania oraz dobrowolnie podpisały świadomą zgodę.
• Test ciążowy z krwi kobiet był ujemny, cykl menstruacyjny był regularny, a okres krwawienia miesiączkowego wynosił 3 ~ 7 dni.

Kryteria wyłączenia:

• Zdrowi ochotnicy:

  • Historia alergii na lek lub alergicznej choroby alergicznej lub znanej alergii na badany lek lub jego substancje pomocnicze lub ten sam rodzaj leku;
  • Wirusowe zapalenie wątroby (w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i C), pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku AIDS lub kiły;
  • Jakakolwiek historia ostrych lub przewlekłych chorób, które mogą wpływać na wchłanianie leku i/lub metabolizm;
  • Jakakolwiek historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  • Jakakolwiek historia nadużywania alkoholu 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub osoby pijące umiarkowanie (pić więcej 2 jednostek dziennie lub 14 jednostek tygodniowo);
  • Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe;
  • Oddawanie krwi, masywna utrata krwi (#400 ml) lub udział w innych badaniach klinicznych 3 miesiące przed badaniem przesiewowym;
  • Jakiekolwiek stosowanie innych leków na receptę (w tym środków antykoncepcyjnych) #leków dostępnych bez recepty, chińskich leków ziołowych, produktów ochrony zdrowia i 14 dni przed przyjęciem leku w tym badaniu;
  • Jakakolwiek historia niedociśnienia ortostatycznego, omdlenia lub ślepoty;
  • niedobór dehydrogenazy 6-glukozofosforanowej (G6PD);
  • Kobiety karmiące lub w ciąży

Pacjenci z hiperurykemią:

• Stosowanie leków obniżających stężenie kwasu moczowego i brak chęci odstawienia istniejących leków.
• Badanie ultrasonograficzne stawu śródstopno-palcowego sugerowało obecność guzków.
• Poziom CA72-4 w surowicy ≥7,5U/ml.
• Historia organicznych chorób serca (objawowa niewydolność serca w stopniu II-IV).
• Pacjenci z nadciśnieniem opornym na leczenie.
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi (leczonymi lub nie).
• Pacjenci po przeszczepieniu narządu leczeni lekami immunosupresyjnymi.
• Jakakolwiek historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Jakakolwiek historia nadużywania alkoholu 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub osoby pijące umiarkowanie (pij więcej 2 jednostek dziennie lub 14 jednostek tygodniowo).
• Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia alergii na lek lub alergicznej choroby alergicznej lub uczulenia na badany lek lub jego substancje pomocnicze lub ten sam rodzaj leku.
• Jakakolwiek historia ostrych lub przewlekłych chorób, które mogą wpływać na wchłanianie leku i/lub metabolizm.
• Niedobór dehydrogenazy 6-glukozofosforanowej (G6PD).
• Po leczeniu oksydazą moczanową.
• Badani mieli nieskorygowane odwodnienie, kwasicę, niedociśnienie, niewydolność nerek lub stosowali leki o działaniu nefrotoksycznym.