Tolerancia, farmacocinética/farmacodinamia (PK/PD) e inmunogenicidad de la oxidasa de ácido úrico pegilada inyectable en adultos sanos y voluntarios con hiperuricemia

Criterios de inclusión:

• Voluntarios sanos:

  • Los sujetos entienden bien el propósito, la naturaleza, el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del ensayo, y firman voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
  • Nivel de ácido úrico sérico <360 µmol/L dos veces en días diferentes.
  • Varón o mujer sanos de 18 a 60 años (incluido el valor crítico).
  • El índice de masa corporal está en el rango de 18-30 kg/m2 (incluido el valor crítico). El peso del macho no es inferior a 50 kg, y el de la hembra no es inferior a 45 kg (incluido el valor crítico).
  • Sujetos que no tenían antecedentes médicos de enfermedades cardiovasculares, digestivas, respiratorias, nerviosas, hemáticas o insuficiencia hepática/renal. El siguiente examen muestra que los indicadores son normales o anormales sin significado clínico. El examen incluye: examen físico, ECG de 12 derivaciones, mediciones de signos vitales y pruebas de seguridad de laboratorio.
  • Los sujetos no tienen planificación familiar dentro de los 6 meses y podrían seleccionar el método anticonceptivo. No tienen un programa de donación de esperma y óvulos.
  • Antes del estudio, todos los sujetos han sido informados del propósito, protocolo, beneficios y riesgos del estudio, y firmaron el consentimiento informado voluntariamente.
  • La prueba de embarazo en sangre de las mujeres fue negativa, el ciclo menstrual fue regular y el período de sangrado menstrual fue de 3 a 7 días.

Pacientes con hiperuricemia:

• Pacientes con hiperuricemia, hombres o mujeres con edades comprendidas entre 18 y 60 años (incluido el valor crítico).
• Detenga el tratamiento para reducir el ácido úrico durante al menos 7 días y 480≤UA≤540µmol/L dos veces en días diferentes dentro de los 7 días.
• El índice de masa corporal está en el rango de 18-30 kg/m2 (incluido el valor crítico). El peso del macho no es inferior a 50 kg, y el de la hembra no es inferior a 45 kg (incluido el valor crítico).
• Antes del estudio, todos los sujetos han sido informados del propósito, protocolo, beneficios y riesgos del estudio, y firmaron el consentimiento informado voluntariamente.
• La prueba de embarazo en sangre de las mujeres fue negativa, el ciclo menstrual fue regular y el período de sangrado menstrual fue de 3 a 7 días.

Criterio de exclusión:

• Voluntarios sanos:

  • Antecedentes de alergia a fármacos, o enfermedad alérgica alérgica, o alergia conocida al fármaco de prueba o a sus excipientes o al mismo tipo de fármaco;
  • Hepatitis (incluyendo hepatitis B y C), resultados positivos de detección de SIDA o sífilis;
  • Cualquier historial de enfermedad aguda o crónica que pueda afectar la absorción y/o el metabolismo del fármaco;
  • Cualquier historial de abuso de drogas en los últimos 12 meses antes de la selección;
  • Cualquier historial de abuso de alcohol 3 meses antes de la selección o bebedores moderados (beber más 2 unidades por día o 14 unidades por semana);
  • Fumar más de 5 cigarrillos por día durante los 3 meses anteriores a la selección;
  • Donación de sangre, pérdida masiva de sangre (#400 ml) o inscripción en otros ensayos clínicos 3 meses antes de la selección;
  • Cualquier uso de otros medicamentos recetados (incluidos los anticonceptivos) # medicamentos de venta libre, hierbas medicinales chinas, productos para el cuidado de la salud y 14 días antes de la medicación para este estudio;
  • Cualquier antecedente de hipotensión postural, síncope o amaurosis;
  • deficiencia de 6-glucosa fosfato deshidrogenasa (G6PD);
  • Mujeres lactantes o embarazadas

Pacientes con hiperuricemia:

• Usar medicamentos para reducir el ácido úrico y no estar dispuesto a dejar los medicamentos existentes.
• El examen ultrasónico de la articulación metatarso-dedo del pie sugirió la presencia de tofos.
• Nivel sérico de CA72-4 ≥7,5U/mL.
• Antecedentes de cardiopatía orgánica (insuficiencia cardíaca sintomática con grado II-IV).
• Pacientes con hipertensión refractaria.
• Pacientes con tumores malignos (tratamiento o no).
• Pacientes con trasplante de órganos tratados con inmunosupresores.
• Cualquier historial de abuso de drogas en los últimos 12 meses antes de la selección;
• Cualquier historial de abuso de alcohol 3 meses antes de la selección o bebedores moderados (beber más 2 unidades por día o 14 unidades por semana).
• Fumar más de 5 cigarrillos por día durante los 3 meses previos a la selección.
• Antecedentes de alergia a fármacos, o enfermedad alérgica alérgica, o alergia conocida al fármaco de prueba o a sus excipientes o al mismo tipo de fármaco.
• Cualquier antecedente de enfermedad aguda o crónica que pueda afectar la absorción y/o el metabolismo del fármaco.
• Deficiencia de 6-glucosa fosfato deshidrogenasa (G6PD).
• Una vez tratada con urato oxidasa.
• Los sujetos tenían deshidratación no corregida, acidosis, hipotensión, insuficiencia renal o estaban usando medicamentos con nefrotoxicidad.