Pegyloidun virtsahappooksidaasin sietokyky, farmakokinetiikka/farmakodynamiikka (PK/PD) ja immunogeenisyys injektiota varten terveillä aikuisilla ja hyperurikemian vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet vapaaehtoiset:

  • Koehenkilöt ymmärtävät hyvin kokeen tarkoituksen, luonteen, sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.
  • Seerumin virtsahappotaso <360 µmol/L kahdesti eri päivinä.
  • Terve mies tai nainen, jonka ikä on 18–60 vuotta (mukaan lukien kriittinen arvo).
  • Painoindeksi on välillä 18-30kg/m2 (mukaan lukien kriittinen arvo). Uroksen paino on vähintään 50 kg ja naaraan vähintään 45 kg (kriittinen arvo mukaan lukien).
  • Koehenkilöt, joilla ei ole ollut sydän- ja verisuonitauteja, ruoansulatuskanavan, hengityselinten, hermoston, verenkierron sairauksia tai maksan/munuaisten vajaatoimintaa. Seuraava tutkimus osoittaa, että indikaattorit ovat normaaleja tai poikkeavia ilman kliinistä merkitystä. Tutkimus sisältää: fyysisen tarkastuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen mittaukset ja laboratorioturvallisuustestit.
  • Koehenkilöillä ei ole perhesuunnittelua 6 kuukauden sisällä ja he voivat valita ehkäisymenetelmän. Heillä ei ole siittiöiden ja munasolujen luovutusohjelmaa.
  • Ennen tutkimusta kaikille koehenkilöille on kerrottu tutkimuksen tarkoituksesta, protokollista, hyödyistä ja riskeistä, ja he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti.
  • Naispuolisten koehenkilöiden veriraskaustesti oli negatiivinen, kuukautiskierto säännöllinen ja kuukautisvuotojakso oli 3–7 päivää.

Potilaat, joilla on hyperurikemia:

• Potilaat, joilla on hyperurikemia, 18–60-vuotiaat miehet tai naiset (mukaan lukien kriittinen arvo).
• Lopeta virtsahappoa alentava hoito vähintään 7 päiväksi ja 480≤UA≤540µmol/L kahdesti eri päivinä 7 päivän sisällä.
• Painoindeksi on välillä 18-30kg/m2 (mukaan lukien kriittinen arvo). Uroksen paino on vähintään 50 kg ja naaraan vähintään 45 kg (kriittinen arvo mukaan lukien).
• Ennen tutkimusta kaikille koehenkilöille on kerrottu tutkimuksen tarkoituksesta, protokollista, hyödyistä ja riskeistä, ja he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti.
• Naispuolisten koehenkilöiden veriraskaustesti oli negatiivinen, kuukautiskierto säännöllinen ja kuukautisvuotojakso oli 3–7 päivää.

Poissulkemiskriteerit:

• Terveet vapaaehtoiset:

  • Aiempi lääkeaineallergia tai allerginen allerginen sairaus tai tiedetään olevan allerginen testilääkkeelle tai sen apuaineille tai samantyyppiselle lääkkeelle;
  • Hepatiitti (mukaan lukien hepatiitti B ja C), positiiviset seulontatulokset AIDSin tai kupan varalta;
  • Mikä tahansa aiempi tai krooninen sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen ja/tai aineenvaihduntaan;
  • Mikä tahansa historia huumeiden väärinkäytöstä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
  • Mikä tahansa alkoholin väärinkäyttö 3 kuukautta ennen seulontaa tai kohtalainen juominen (juo enemmän 2 yksikköä päivässä tai 14 yksikköä viikossa);
  • Yli 5 savukkeen tupakointi päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
  • Verenluovutus, massiivinen verenhukka (#400 ml) tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukautta ennen seulontaa;
  • Kaikki muiden reseptilääkkeiden (mukaan lukien ehkäisyvälineiden) käyttö reseptivapaasti, kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet, terveydenhuoltotuotteet ja 14 päivää ennen lääkitystä tässä tutkimuksessa;
  • Mikä tahansa historiallinen posturaalinen hypotensio, pyörtyminen tai amauroosi;
  • 6-glukoosifosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos;
  • Imettävät tai raskaana olevat naiset

Potilaat, joilla on hyperurikemia:

• Käyttää virtsahappoa alentavia lääkkeitä ja haluton lopettamaan olemassa olevia lääkkeitä.
• Jalkapään ja varpaan nivelen ultraäänitutkimus viittasi tofiin esiintymiseen.
• Seerumin CA72-4-taso ≥7,5U / ml.
• Orgaaninen sydänsairaus (oireinen sydämen vajaatoiminta, jossa on aste II-IV).
• Potilaat, joilla on tulehduksellinen hypertensio.
• Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia (hoitoa tai ei).
• Elinsiirtopotilaat, joita hoidetaan immunosuppressantteilla.
• Mikä tahansa historia huumeiden väärinkäytöstä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Kaikki alkoholin väärinkäytökset 3 kuukautta ennen seulontaa tai kohtalaiset juojat (juo enemmän 2 yksikköä päivässä tai 14 yksikköä viikossa).
• Polttanut yli 5 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Lääkeallergia tai allerginen allerginen sairaus tai tiedetään olevan allerginen testilääkkeelle tai sen apuaineille tai samantyyppiselle lääkkeelle.
• Mikä tahansa aiempi tai krooninen sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen ja/tai aineenvaihduntaan.
• 6-glukoosifosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos.
• Kerran käsitelty uraattioksidaasilla.
• Koehenkilöillä oli korjaamaton nestehukka, asidoosi, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta tai he käyttivät nefrotoksisia lääkkeitä.