Tolerans, farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) och immunogenicitet för pegylerad urinsyraoxidas för injektion hos friska vuxna och frivilliga med hyperurikemi

Inklusionskriterier:

• Friska volontärer:

  • Försökspersoner förstår väl försökets syfte, natur, innehåll, process och möjliga biverkningar, och undertecknar frivilligt ett informerat samtyckesformulär.
  • Serumurinsyranivå <360 µmol/L två gånger på olika dagar.
  • Friska män eller kvinnor mellan 18 och 60 år (inklusive det kritiska värdet).
  • Body mass index ligger i intervallet 18-30 kg/m2 (inklusive det kritiska värdet). Hanens vikt är inte mindre än 50 kg, och honans vikt är inte mindre än 45 kg (inklusive det kritiska värdet).
  • Försökspersoner som inte hade någon medicinsk historia av kardiovaskulära, matsmältnings-, respiratoriska, nervösa, hemala sjukdomar eller nedsatt lever-/njurfunktion. Följande undersökning visar att indikatorerna är normala eller onormala utan klinisk betydelse. Undersökningen inkluderar: fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och laboratorietester.
  • Försökspersonerna har ingen familjeplanering inom 6 månader och kan välja preventivmetod. De har inget sperma- och äggdonationsprogram.
  • Innan studien har alla försökspersoner informerats om studiens syfte, protokal, fördelar och risker, och undertecknat det informerade samtycket frivilligt.
  • Blodgraviditetstestet hos kvinnliga försökspersoner var negativt, menstruationscykeln var regelbunden och menstruationsblödningsperioden var 3 ~ 7 dagar.

Patienter med hyperurikemi:

• Patienter med hyperurikemi, män eller kvinnor i åldern 18 till 60 år (inklusive det kritiska värdet).
• Avbryt urinsyrasänkande behandling i minst 7 dagar och 480≤UA≤540µmol/L två gånger på olika dagar inom 7 dagar.
• Body mass index ligger i intervallet 18-30 kg/m2 (inklusive det kritiska värdet). Hanens vikt är inte mindre än 50 kg, och honans vikt är inte mindre än 45 kg (inklusive det kritiska värdet).
• Innan studien har alla försökspersoner informerats om studiens syfte, protokal, fördelar och risker, och undertecknat det informerade samtycket frivilligt.
• Blodgraviditetstestet hos kvinnliga försökspersoner var negativt, menstruationscykeln var regelbunden och menstruationsblödningsperioden var 3 ~ 7 dagar.

Exklusions kriterier:

• Friska volontärer:

  • En historia av läkemedelsallergi, eller allergisk allergisk sjukdom, eller känd för att vara allergisk mot testläkemedlet eller dess hjälpämnen eller samma typ av läkemedel;
  • Hepatit (inklusive hepatit B och C), positiva screeningresultat för AIDS eller syfilis;
  • Varje historia av akut eller kronisk sjukdom som kan påverka läkemedelsabsorption och/eller metabolism;
  • Någon historia av drogmissbruk under de senaste 12 månaderna före screening;
  • Någon historia av alkoholmissbruk 3 månader före screening eller måttliga drickare (drick mer 2 enheter per dag eller 14 enheter per vecka);
  • Rökning mer än 5 cigaretter per dag under de 3 månaderna före screening;
  • Blodgivning, massiv blodförlust (#400 ml) eller inskriven i andra kliniska prövningar 3 månader före screening;
  • All användning av andra receptbelagda läkemedel (inklusive preventivmedel)#receptfria läkemedel, kinesisk örtmedicin, hälsovårdsprodukter och 14 dagar före medicinering för denna studie;
  • Någon historia av postural hypotoni, synkope eller amauros;
  • 6-glukosfosfatdehydrogenas (G6PD) brist;
  • Ammande eller gravida kvinnor

Patienter med hyperurikemi:

• Använder urinsyrasänkande läkemedel och ovillig att sluta med befintliga läkemedel.
• Ultraljudsundersökning av metatarsal-tåleden antydde närvaron av tophi.
• Serum CA72-4 nivå ≥7,5U/ml.
• Historik av organisk hjärtsjukdom (symptomatisk hjärtinsufficiens med grad II-IV).
• Patienter med refraktär hypertoni.
• Patienter med maligna tumörer (behandling eller ej).
• Patienter med organtransplantation som behandlas med immunsuppressiva medel.
• Någon historia av drogmissbruk under de senaste 12 månaderna före screening;
• Eventuell historia av alkoholmissbruk 3 månader före screening eller måttliga drickare (drick mer 2 enheter per dag eller 14 enheter per vecka).
• Rökning mer än 5 cigaretter per dag under de 3 månaderna före screening.
• En historia av läkemedelsallergi, eller allergisk allergisk sjukdom, eller känd för att vara allergisk mot testläkemedlet eller dess hjälpämnen eller samma typ av läkemedel.
• Varje historia av akut eller kronisk sjukdom som kan påverka läkemedelsabsorption och/eller metabolism.
• 6-glukosfosfatdehydrogenas (G6PD) brist.
• En gång behandlad med uratoxidas.
• Försökspersonerna hade en okorrigerad uttorkning, acidos, hypotoni, njurinsufficiens eller använde läkemedel med nefrotoxicitet.