Tolérance, pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) et immunogénicité de l'oxydase d'acide urique pégylé pour injection chez les adultes sains et les volontaires hyperuricémiques

Critère d'intégration:

• Volontaires sains :

  • Les sujets comprennent bien le but, la nature, le contenu, le processus et les effets indésirables possibles de l'essai, et signent volontairement un formulaire de consentement éclairé.
  • Niveau d'acide urique sérique<360 µmol/L deux fois à des jours différents.
  • Homme ou femme en bonne santé âgé de 18 à 60 ans (y compris la valeur critique).
  • L'indice de masse corporelle se situe entre 18 et 30 kg/m2 (y compris la valeur critique). Le poids du mâle n'est pas inférieur à 50 kg et celui de la femelle n'est pas inférieur à 45 kg (y compris la valeur critique).
  • Sujets n'ayant aucun antécédent médical de maladies cardiovasculaires, digestives, respiratoires, nerveuses, hématologiques ou d'insuffisance hépatique/rénale. L'examen suivant montre que les indicateurs sont normaux ou anormaux sans signification clinique. L'examen comprend : un examen physique, un ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des tests de sécurité en laboratoire.
  • Les sujets n'ont pas de planification familiale dans les 6 mois et pourraient choisir une méthode contraceptive. Ils n'ont pas de programme de don de sperme et d'ovules.
  • Avant l'étude, tous les sujets ont été informés de l'objectif, du protocole, des avantages et des risques de l'étude, et ont signé volontairement le consentement éclairé.
  • Le test de grossesse sanguin des sujets féminins était négatif, le cycle menstruel était régulier et la période de saignement menstruel était de 3 à 7 jours.

Patients atteints d'hyperuricémie :

• Patients atteints d'hyperuricémie, hommes ou femmes âgés de 18 à 60 ans (y compris la valeur critique).
• Arrêter le traitement de réduction de l'acide urique pendant au moins 7 jours et 480≤UA≤540µmol/L deux fois à des jours différents dans les 7 jours.
• L'indice de masse corporelle se situe entre 18 et 30 kg/m2 (y compris la valeur critique). Le poids du mâle n'est pas inférieur à 50 kg et celui de la femelle n'est pas inférieur à 45 kg (y compris la valeur critique).
• Avant l'étude, tous les sujets ont été informés de l'objectif, du protocole, des avantages et des risques de l'étude, et ont signé volontairement le consentement éclairé.
• Le test de grossesse sanguin des sujets féminins était négatif, le cycle menstruel était régulier et la période de saignement menstruel était de 3 à 7 jours.

Critère d'exclusion:

• Volontaires sains :

  • Antécédents d'allergie médicamenteuse ou de maladie allergique allergique, ou allergie connue au médicament testé ou à ses excipients ou au même type de médicament ;
  • Hépatite (y compris hépatite B et C), résultats de dépistage positifs pour le SIDA ou la syphilis ;
  • Tout antécédent de maladie aiguë ou chronique pouvant affecter l'absorption et/ou le métabolisme des médicaments ;
  • Tout antécédent de toxicomanie au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage ;
  • Tout antécédent d'abus d'alcool 3 mois avant le dépistage ou buveurs modérés (boire plus de 2 unités par jour ou 14 unités par semaine) ;
  • Fumer plus de 5 cigarettes par jour pendant les 3 mois précédant le dépistage ;
  • Don de sang, perte de sang massive (# 400 ml) ou inscrit à d'autres essais cliniques 3 mois avant le dépistage ;
  • Toute utilisation d'autres médicaments sur ordonnance (y compris les contraceptifs) # médicaments en vente libre, phytothérapie chinoise, produits de soins de santé et 14 jours avant la prise de médicaments pour cette étude ;
  • Tout antécédent d'hypotension orthostatique, de syncope ou d'amaurose ;
  • Déficit en 6-glucose phosphate déshydrogénase (G6PD);
  • Femmes allaitantes ou enceintes

Patients atteints d'hyperuricémie :

• Utilisation de médicaments réduisant l'acide urique et refus d'arrêter les médicaments existants.
• L'examen échographique de l'articulation métatarsienne-orteil a suggéré la présence de tophus.
• Taux sérique de CA72-4 ≥7,5U/mL.
• Antécédents de cardiopathie organique (insuffisance cardiaque symptomatique de grade II-IV).
• Patients souffrant d'hypertension réfractaire.
• Patients atteints de tumeurs malignes (traitées ou non).
• Patients transplantés d'organes traités avec des immunosuppresseurs.
• Tout antécédent de toxicomanie au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage ;
• Tout antécédent d'abus d'alcool 3 mois avant le dépistage ou buveurs modérés (boire plus de 2 unités par jour ou 14 unités par semaine).
• Fumer plus de 5 cigarettes par jour pendant les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'allergie médicamenteuse ou de maladie allergique allergique, ou allergie connue au médicament testé ou à ses excipients ou au même type de médicament.
• Tout antécédent de maladie aiguë ou chronique pouvant affecter l'absorption et/ou le métabolisme des médicaments.
• Déficit en 6-glucose phosphate déshydrogénase (G6PD).
• Une fois traité avec de l'urate oxydase.
• Les sujets présentaient une déshydratation non corrigée, une acidose, une hypotension, une insuffisance rénale ou utilisaient des médicaments néphrotoxiques.