Tolerance, farmakokinetika / farmakodynamika (PK / PD) a imunogenicita pegylované oxidázy kyseliny močové pro injekci u zdravých dospělých a dobrovolníků s hyperurikémií

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dobrovolníci:

  • Subjekty dobře chápou účel, povahu, obsah, proces a možné nežádoucí reakce a dobrovolně podepisují informovaný souhlas.
  • Hladina kyseliny močové v séru <360 µmol/l dvakrát v různých dnech.
  • Zdravý muž nebo žena ve věku od 18 do 60 let (včetně kritické hodnoty).
  • Body mass index se pohybuje v rozmezí 18-30 kg/m2 (včetně kritické hodnoty). Hmotnost samce je nejméně 50 kg a hmotnost samice nejméně 45 kg (včetně kritické hodnoty).
  • Subjekty, které neměly v anamnéze kardiovaskulární, trávicí, respirační, nervová, hematologická onemocnění nebo poškození jater/ledvin. Následující vyšetření ukazuje, že indikátory jsou normální nebo abnormální bez klinického významu. Vyšetření zahrnuje: fyzikální vyšetření, 12svodové EKG, měření životních funkcí a laboratorní bezpečnostní testy.
  • Subjekty nemají žádné plánované rodičovství do 6 měsíců a mohly si vybrat metodu antikoncepce. Nemají žádný program dárcovství spermií a vajíček.
  • Před studií byli všichni jedinci informováni o účelu studie, protokolu, přínosech a rizicích a dobrovolně podepsali informovaný souhlas.
  • Krevní těhotenský test u žen byl negativní, menstruační cyklus byl pravidelný a období menstruačního krvácení bylo 3 ~ 7 dní.

Pacienti s hyperurikémií:

• Pacienti s hyperurikémií, muži nebo ženy ve věku od 18 do 60 let (včetně kritické hodnoty).
• Zastavte léčbu snižující hladinu kyseliny močové alespoň na 7 dní a 480≤UA≤540µmol/l dvakrát v různých dnech během 7 dnů.
• Body mass index se pohybuje v rozmezí 18-30 kg/m2 (včetně kritické hodnoty). Hmotnost samce je nejméně 50 kg a hmotnost samice nejméně 45 kg (včetně kritické hodnoty).
• Před studií byli všichni jedinci informováni o účelu studie, protokolu, přínosech a rizicích a dobrovolně podepsali informovaný souhlas.
• Krevní těhotenský test u žen byl negativní, menstruační cyklus byl pravidelný a období menstruačního krvácení bylo 3 ~ 7 dní.

Kritéria vyloučení:

• Zdraví dobrovolníci:

  • anamnéza lékové alergie nebo alergického alergického onemocnění nebo známé alergické reakce na testovaný lék nebo jeho pomocné látky nebo stejný typ léku;
  • Hepatitida (včetně hepatitidy B a C), pozitivní výsledky screeningu na AIDS nebo syfilis;
  • Jakákoli anamnéza akutního nebo chronického onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci léčiva a/nebo metabolismus;
  • Jakákoli anamnéza zneužívání drog v posledních 12 měsících před screeningem;
  • Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu 3 měsíce před screeningem nebo mírní pijáci (pijte více 2 jednotek denně nebo 14 jednotek týdně);
  • kouření více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem;
  • dárcovství krve, masivní ztráta krve (#400 ml) nebo zařazení do jiných klinických studií 3 měsíce před screeningem;
  • Jakékoli použití jiných léků na předpis (včetně antikoncepce)#volně prodejných léků, čínské bylinné medicíny, produktů zdravotní péče a 14 dní před léčbou pro tuto studii;
  • Jakákoli anamnéza posturální hypotenze, synkopy nebo amaurózy;
  • nedostatek 6-glukózafosfátdehydrogenázy (G6PD);
  • Kojící nebo těhotné ženy

Pacienti s hyperurikémií:

• Používání léků snižujících hladinu kyseliny močové a neochota vysadit stávající léky.
• Ultrazvukové vyšetření metatarzálního kloubu na noze naznačilo přítomnost tofů.
• Hladina CA72-4 v séru ≥7,5 U / ml.
• Anamnéza organického srdečního onemocnění (symptomatická srdeční insuficience se stupněm II-IV).
• Pacienti s refrakterní hypertenzí.
• Pacienti se zhoubnými nádory (léčba nebo ne).
• Pacienti s transplantací orgánů léčení imunosupresivy.
• Jakákoli anamnéza zneužívání drog v posledních 12 měsících před screeningem;
• Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu 3 měsíce před screeningem nebo mírní pijáci (pijte více 2 jednotek denně nebo 14 jednotek týdně).
• Kouření více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza lékové alergie nebo alergického alergického onemocnění nebo známá alergie na testovaný lék nebo jeho pomocné látky nebo stejný typ léku.
• Jakákoli anamnéza akutního nebo chronického onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci léčiva a/nebo metabolismus.
• Nedostatek 6-glukózafosfátdehydrogenázy (G6PD).
• Po ošetření urátoxidázou.
• Subjekty měly nekorigovanou dehydrataci, acidózu, hypotenzi, renální insuficienci nebo užívaly léky s nefrotoxicitou.