Tolerance, farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) og immunogenicitet af pegyleret urinsyreoxidase til injektion hos raske voksne og frivillige med hyperurikæmi

Inklusionskriterier:

• Sunde frivillige:

  • Forsøgspersoner forstår godt forsøgets formål, art, indhold, proces og mulige bivirkninger og underskriver frivilligt en informeret samtykkeformular.
  • Serumurinsyreniveau <360 µmol/L to gange på forskellige dage.
  • Sund mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 60 år (inklusive den kritiske værdi).
  • Body mass index er i området 18-30 kg/m2 (inklusive den kritiske værdi). Vægten af ​​mænd er ikke mindre end 50 kg, og kvinders vægt er ikke mindre end 45 kg (inklusive den kritiske værdi).
  • Forsøgspersoner, som ikke havde nogen sygehistorie med kardiovaskulær, fordøjelses-, luftvejs-, nervøs-, hæmalsygdom eller nedsat lever-/nyrefunktion. Følgende undersøgelse viser, at indikatorerne er normale eller unormale uden klinisk betydning. Undersøgelsen omfatter: fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og laboratoriesikkerhedstest.
  • Forsøgspersonerne har ingen familieplanlægning inden for 6 måneder og kunne vælge præventionsmetode. De har ikke noget sæd- og ægdonationsprogram.
  • Før undersøgelsen er alle forsøgspersoner blevet informeret om undersøgelsens formål, protokal, fordele og risici og frivilligt underskrevet det informerede samtykke.
  • Blodgraviditetstesten af ​​kvindelige forsøgspersoner var negativ, menstruationscyklussen var regelmæssig, og menstruationsblødningsperioden var 3 ~ 7 dage.

Patienter med hyperurikæmi:

• Patienter med hyperurikæmi, mænd eller kvinder i alderen mellem 18 og 60 år (inklusive den kritiske værdi).
• Stop urinsyresænkende behandling i mindst 7 dage og 480≤UA≤540µmol/L to gange på forskellige dage inden for 7 dage.
• Body mass index er i området 18-30 kg/m2 (inklusive den kritiske værdi). Vægten af ​​mænd er ikke mindre end 50 kg, og kvinders vægt er ikke mindre end 45 kg (inklusive den kritiske værdi).
• Før undersøgelsen er alle forsøgspersoner blevet informeret om undersøgelsens formål, protokal, fordele og risici og frivilligt underskrevet det informerede samtykke.
• Blodgraviditetstesten af ​​kvindelige forsøgspersoner var negativ, menstruationscyklussen var regelmæssig, og menstruationsblødningsperioden var 3 ~ 7 dage.

Ekskluderingskriterier:

• Sunde frivillige:

  • En historie med lægemiddelallergi eller allergisk allergisk sygdom, eller kendt for at være allergisk over for testlægemidlet eller dets hjælpestoffer eller samme type lægemiddel;
  • Hepatitis (herunder hepatitis B og C), positive screeningsresultater for AIDS eller syfilis;
  • Enhver historie med akut eller kronisk sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorption og/eller metabolisme;
  • Enhver historie med stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder før screening;
  • Enhver historie med alkoholmisbrug 3 måneder før screening eller moderate drikkere (drikke mere 2 enheder om dagen eller 14 enheder om ugen);
  • Ryge mere end 5 cigaretter om dagen i løbet af de 3 måneder før screening;
  • Bloddonation, massivt blodtab (#400 ml) eller tilmeldt andre kliniske forsøg 3 måneder før screening;
  • Enhver brug af andre receptpligtige lægemidler (inklusive præventionsmidler) #håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin, sundhedsprodukter og 14 dage før medicinering til denne undersøgelse;
  • Enhver historie med postural hypotension, synkope eller amaurose;
  • 6-glucosephosphatdehydrogenase (G6PD) mangel;
  • Ammende eller gravide kvinder

Patienter med hyperurikæmi:

• Bruger urinsyresænkende medicin og uvillig til at stoppe eksisterende medicin.
• Ultralydsundersøgelse af metatarsal-tå-leddet antydede tilstedeværelsen af ​​tophi.
• Serum CA72-4 niveau ≥7,5U/ml.
• Anamnese med organisk hjertesygdom (symptomatisk hjerteinsufficiens med grad II-IV).
• Patienter med refraktær hypertension.
• Patienter med ondartede tumorer (behandling eller ej).
• Patienter med organtransplantation behandlet med immunsuppressiva.
• Enhver historie med stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder før screening;
• Enhver historie med alkoholmisbrug 3 måneder før screening eller moderate drikkere (drik mere 2 enheder om dagen eller 14 enheder om ugen).
• Ryge mere end 5 cigaretter om dagen i løbet af de 3 måneder før screening.
• En historie med lægemiddelallergi eller allergisk allergisk sygdom, eller kendt for at være allergisk over for testlægemidlet eller dets hjælpestoffer eller samme type lægemiddel.
• Enhver historie med akut eller kronisk sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorption og/eller metabolisme.
• 6-glucosephosphatdehydrogenase (G6PD) mangel.
• Efter behandling med uratoxidase.
• Forsøgspersonerne havde en ukorrigeret dehydrering, acidose, hypotension, nyreinsufficiens eller brugte lægemidler med nefrotoksicitet.